AMG 386 in combinazione con la somministrazione settimanale di Paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente


È stato condotto uno studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di AMG 386, una proteina di fusione Fc-peptide che neutralizza l’interazione tra recettore Tie2 e l’angiopoietina-1/2, più somministrazione settimanale di Paclitaxel ( Taxol ) nei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente.

Donne con cancro epiteliale dell’ovaio ricorrente, carcinoma delle tube di Fallopio o carcinoma peritoneale primario sono state assegnate in maniera casuale e in rapporto 1:1:1 a ricevere Paclitaxel ( 80 mg/m2 una volta a settimana [ QW ], 3 settimane on/1 settimana off ) più AMG 386 per via intravenosa 10 mg/kg QW ( braccio A ), AMG 386 3 mg/kg QW ( braccio B ) o placebo QW ( braccio C ).

L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione; gli endpoint secondari includevano sopravvivenza generale, risposta oggettiva, risposta in termini di CA-125, sicurezza e farmacocinetica.

Nello studio sono state randomizzate 161 pazienti.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.2 mesi nel braccio A, 5.7 mesi nel braccio B e 4.6 mesi nel braccio C.

L’hazard ratio ( HR ) per i bracci A e B combinati versus il braccio C è stato pari a 0.76 ( P=0.165 ).

Ulteriori analisi hanno suggerito un effetto esplorativo dose-risposta per la sopravvivenza libera da progressione tra i bracci ( test di Tarone, P=0.037 ).

I tassi di risposta oggettiva per i bracci A, B e C sono stati, rispettivamente, 37%, 19% e 27%.

L’incidenza di eventi avversi di grado uguale o superiore a 3 nei bracci A, B e C è stata, rispettivamente, 65%, 55%, e 64%.

Gli eventi avversi frequenti hanno incluso ipertensione ( 8%, 6% e 5% nei bracci A, B e C, rispettivamente ), edema periferico ( 71%, 51% e 22% nei bracci A, B e C, rispettivamente ) e ipokaliemia ( 21%, 15% e 5% nei bracci A, B e C, rispettivamente ).

AMG 386 ha mostrato proprietà farmacocinetiche lineari alle dosi valutate.

In conclusione, la terapia con AMG 386 in combinazione con Paclitaxel ( somministrazione settimanale ) è risultata tollerata, con un profilo di tossicità gestibile e specifico.
I dati hanno mostrato evidenze di attività antitumorale e un effetto dose-risposta. ( Xagena2012 )

Karlan BY et al, J Clin Oncol 2012; 30: 362-371



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