Buparlisib, un pan-inibitore di classe I di PI-3K, combinato con Paclitaxel per il trattamento del tumore al seno avanzato HER2-negativo: studio BELLE-4
La attivazione del percorso della fosfatidilinositolo 3-chinasi ( PI3K ) nei modelli preclinici di cancro al seno è associata alla crescita del tumore e alla resistenza alle terapie antitumorali, compreso Paclitaxel.
Gli effetti del pan-inibitore di classe I di PI3K Buparlisib ( BKM120 ) sembrano sinergici con Paclitaxel in modelli preclinici e clinici.
Lo studio BELLE-4 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, adattivo, di fase II/III, ha studiato la combinazione di Buparlisib o placebo con Paclitaxel in donne con cancro al seno negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2-negativo ) localmente avanzato o metastatico senza chemioterapia precedente per malattie avanzate.
Le pazienti sono state stratificate per l'attivazione della via PI3K e per lo stato del recettore dell'ormone.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nella popolazione totale e nella popolazione via PI3K-attivata.
È stata pianificata una analisi transitoria adattiva dopo la parte di fase II dello studio, dopo che 125 o più eventi di sopravvivenza libera da progressione si erano verificati nella popolazione totale, per decidere se iniziare la fase III dello studio ( nella popolazione totale o nella popolazione via PI3K-attivata ) o interromperlo per futilità.
A partire dal 2014, 416 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Buparlisib ( n=207 ) o placebo ( n=209 ) con Paclitaxel.
Nell'analisi ad interim adattativa, la sopravvivenza libera da progressione non è migliorata con Buparlisib versus placebo nella popolazione totale ( PFS mediana 8.0 vs 9.2 mesi; hazard ratio, HR 1.18), o nella popolazione via PI3K-attivata ( PFS mediana 9.1 vs 9.2 mesi, HR 1.17 ).
Lo studio ha soddisfatto i criteri specificati dal protocollo per la futilità in entrambe le popolazioni ,e la fase III non è stata avviata.
La durata mediana dell'esposizione al trattamento dello studio è stata di 3.5 mesi nel braccio Buparlisib rispetto a 4.6 mesi nel braccio placebo.
Gli eventi avversi più frequenti con Buparlisib più Paclitaxel ( 40% o più dei pazienti ) sono stati: diarrea, alopecia, rash, nausea e iperglicemia.
In conclusione, l'aggiunta di Buparlisib a Paclitaxel non ha migliorato la sopravvivenza senza progressione nella popolazione totale o nella popolazione via PI3K-attivata dello studio. Di conseguenza, lo studio è stato interrotto per futilità alla fine della fase II. ( Xagena2017 )
Martín M et al, Ann Oncol 2017; 28: 313-320
Gyne2017 Onco2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Mortalità in studi randomizzati e controllati che utilizzano dispositivi rivestiti di Paclitaxel per procedure interventistiche femoropoplitee
Numerosi studi clinici randomizzati e studi nel mondo reale hanno supportato la sicurezza dei dispositivi rivestiti di Paclitaxel per il...
Relacorilant più nab-Paclitaxel nei pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al Platino
Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...
Paclitaxel orale più Encequidar rispetto a Paclitaxel endovenoso nei pazienti con tumore al seno metastatico
L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...
NALIRIFOX versus Nab-Paclitaxel e Gemcitabina nei pazienti naive al trattamento con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico: studio NAPOLI 3
L’adenocarcinoma duttale pancreatico rimane una delle neoplasie più letali, con poche opzioni di trattamento. NAPOLI 3 ha confrontato l’efficacia e...
Trastuzumab in combinazione con Ramucirumab e Paclitaxel nei pazienti con tumore avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea, precedentemente trattato, positivo a HER2
La chemioterapia contenente Trastuzumab ( Herceptin ) è il regime di prima linea raccomandato per il tumore avanzato dello stomaco...
La terapia di combinazione con Topotecan, Paclitaxel e Bevacizumab migliora la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado: studio NeCTuR
Il tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado ha una prognosi molto sfavorevole e opzioni di trattamento attivo limitate. È...
Efficacia e sicurezza di Paclitaxel settimanale più Vistusertib versus Paclitaxel da solo in pazienti con carcinoma sieroso ovarico di alto grado resistente al Platino: studio OCTOPUS
Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino ( PR-HGSC ) hanno una prognosi...
Radioterapia e Paclitaxel più Pazopanib o placebo nel tumore anaplastico della tiroide
Il tumore tiroideo anaplastico è un tumore raro e aggressivo senza trattamento locale standard basato sulla radioterapia. Sulla base dei...
nab-Paclitaxel settimanale rispetto a Paclitaxel formulato con solvente dose-dense seguito da Epirubicina dose-dense più Ciclofosfamide nel tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio HR+/HER2-: studio WSG-ADAPT-HR+/HER2-
Nel tumore al seno in fase iniziale ( EBC ) positivo ai recettori ormonali / negativo al recettore 2 del...
Valutazione del saggio HER2DX nei pazienti con tumore mammario ERBB2-positivo trattati con Paclitaxel neoadiuvante, Trastuzumab e Pertuzumab
I pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) ( ERBB2+ BC ) che manifestano una risposta...