Eterogeneità molecolare e risposta alla terapia mirata anti-HER2 in uno studio con Paclitaxel più Trastuzumab con o senza Lapatinib
Il doppio targeting del recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 ( HER2 ) è in grado di aumentare i tassi di risposta patologica completa ( pCR ) alla terapia neoadiuvante e migliorare la sopravvivenza libera da progressione nella malattia metastatica.
Lo studio CALGB 40601 ha esaminato l'impatto del doppio blocco di HER2 costituito da Trastuzumab ( Herceptin ) e Lapatinib ( Tykerb ) aggiunti a Paclitaxel ( Taxol ), considerando le caratteristiche tumorali e del microambiente molecolare.
I pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in stadio II a III sono stati sottoposti a biopsia del tumore seguita da assegnazione casuale a Paclitaxel con Trastuzumab da solo ( TH ) o con l'aggiunta di Lapatinib ( THL ) per 16 settimane prima dell'intervento chirurgico.
Un braccio sperimentale di Paclitaxel più Lapatinib ( TL ) è stato chiuso in anticipo.
L'endpoint primario era la risposta patologica completa al seno; gli endpoint correlativi si sono focalizzati sulle caratteristiche molecolari identificate mediante saggi di espressione genica.
Tra 305 pazienti assegnati in modo casuale ( THL, n=118; TH, n=120; TL, n=67 ), il tasso di pCR è stato del 56% con THL e del 46% con TH ( P=0.13 ), senza effetti della duplice terapia nel sottoinsieme positivo al recettore dell'ormone, ma con un aumento significativo di risposta patologica completa con la duplice terapia nelle pazienti con malattia negativa al recettore dell’ormone ( P=0.01 ).
I tumori erano molecolarmente eterogenei per espressione genica utilizzando il sequenziamento di mRNA ( mRNAseq ).
I tassi di risposta patologica completa hanno mostrato significative differenze per sottotipo intrinseco ( HER2 arricchito, 70%; luminale A, 34%; luminale B, 36%; P minore di 0.001 ).
Nell’analisi multivariata il braccio di trattamento, il sottotipo intrinseco, l’espressione genica di amplicone HER2, la firma di mutazione p53, e le firme di cellule immunitarie sono risultati indipendentemente associati con la risposta patologica completa.
La malattia residua post-trattamento è stata in gran parte luminale A ( 69% ).
In conclusione, la risposta patologica completa alla duplice terapia HER2-mirata non è risultata significativamente superiore a quella con la singola terapia HER2-mirata.
L’analisi dei tessuti ha dimostrato un elevato grado di eterogeneità intertumorale rispetto alla genomica tumorale e al microambiente tumorale che hanno influenzato in modo significativo i tassi della risposta patologica completa.
Questi fattori devono essere considerati quando si interpretano e si progettano studi nella malattia HER2-positiva. ( Xagena2016 )
Carey Lisa A et al, J Clin Oncol 2016; 34: 542-549
Onco2016 Gyne2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Mortalità in studi randomizzati e controllati che utilizzano dispositivi rivestiti di Paclitaxel per procedure interventistiche femoropoplitee
Numerosi studi clinici randomizzati e studi nel mondo reale hanno supportato la sicurezza dei dispositivi rivestiti di Paclitaxel per il...
Relacorilant più nab-Paclitaxel nei pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al Platino
Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...
Paclitaxel orale più Encequidar rispetto a Paclitaxel endovenoso nei pazienti con tumore al seno metastatico
L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...
NALIRIFOX versus Nab-Paclitaxel e Gemcitabina nei pazienti naive al trattamento con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico: studio NAPOLI 3
L’adenocarcinoma duttale pancreatico rimane una delle neoplasie più letali, con poche opzioni di trattamento. NAPOLI 3 ha confrontato l’efficacia e...
Trastuzumab in combinazione con Ramucirumab e Paclitaxel nei pazienti con tumore avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea, precedentemente trattato, positivo a HER2
La chemioterapia contenente Trastuzumab ( Herceptin ) è il regime di prima linea raccomandato per il tumore avanzato dello stomaco...
La terapia di combinazione con Topotecan, Paclitaxel e Bevacizumab migliora la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado: studio NeCTuR
Il tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado ha una prognosi molto sfavorevole e opzioni di trattamento attivo limitate. È...
Efficacia e sicurezza di Paclitaxel settimanale più Vistusertib versus Paclitaxel da solo in pazienti con carcinoma sieroso ovarico di alto grado resistente al Platino: studio OCTOPUS
Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino ( PR-HGSC ) hanno una prognosi...
Radioterapia e Paclitaxel più Pazopanib o placebo nel tumore anaplastico della tiroide
Il tumore tiroideo anaplastico è un tumore raro e aggressivo senza trattamento locale standard basato sulla radioterapia. Sulla base dei...
nab-Paclitaxel settimanale rispetto a Paclitaxel formulato con solvente dose-dense seguito da Epirubicina dose-dense più Ciclofosfamide nel tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio HR+/HER2-: studio WSG-ADAPT-HR+/HER2-
Nel tumore al seno in fase iniziale ( EBC ) positivo ai recettori ormonali / negativo al recettore 2 del...
Valutazione del saggio HER2DX nei pazienti con tumore mammario ERBB2-positivo trattati con Paclitaxel neoadiuvante, Trastuzumab e Pertuzumab
I pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) ( ERBB2+ BC ) che manifestano una risposta...