Lapatinib versus placebo in aggiunta a Paclitaxel per il trattamento del carcinoma mammario metastatico con iperespressione di HER2


Lapatinib ( Tykerb, Tyverb ) è un inibitore tirosin-chinasico orale sia del recettore del fattore di crescita dell’epidermide sia del recettore 2 del fattore di crescita dell’epidermide umano ( HER2 ).

È stato disegnato uno studio per valutare se l’aggiunta di Lapatinib a Paclitaxel ( Taxol ) possa migliorare la sopravvivenza generale rispetto a placebo più Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico con iperespressione di HER2.

Lo studio di fase III, randomizzato e in doppio cieco, ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Lapatinib più Paclitaxel rispetto a placebo più Paclitaxel in pazienti con nuova diagnosi di tumore alla mammella metastatico positivo per HER2.

L’endpoint primario era la sopravvivenza generale.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta generale, il tasso di beneficio clinico e la sicurezza.

L’aggiunta di Lapatinib a Paclitaxel ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale rispetto al solo Paclitaxel ( hazard ratio [ HR ] per il trattamento, 0.74; P=0.0124 ); la sopravvivenza generale mediana è stata, rispettivamente, pari a 27.8 versus 20.5 mesi.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è aumentata di 3.2 mesi, da 6.5 mesi con placebo più Paclitaxel a 9.7 mesi con Lapatinib più Paclitaxel ( HR=0.52; log-rank P stratificato inferiore a 0.001 ).

Il tasso di risposta generale è risultato significativamente più alto con Lapatinib più Paclitaxel che con placebo più Paclitaxel ( 69% vs 50%, rispettivamente; P inferiore a 0.001 ).

L’incidenza di diarrea e neutropenia di grado 3 e 4 è risultata più alto nel braccio Lapatinib più Paclitaxel.
Solo il 4% dei pazienti in questo gruppo ha riportato neutropenia febbrile.
Gli eventi cardiaci sono risultati di basso grado, asintomatici e in genere reversibili.
L’incidenza di eventi epatici è risultata simile in entrambi i bracci.

Non si sono verificati eventi avversi fatali nel braccio Lapatinib più Paclitaxel.

In conclusione, questo studio ha dimostrato che Lapatinib in combinazione con Paclitaxel offre un vantaggio statisticamente e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza rispetto al solo Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per HER2.

Guan Z et al, J Clin Oncol 2013; 31: 1947-1953

Onco2013 Gyne2013 Farma2013


Indietro

Altri articoli

Numerosi studi clinici randomizzati e studi nel mondo reale hanno supportato la sicurezza dei dispositivi rivestiti di Paclitaxel per il...


Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...


L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...


L’adenocarcinoma duttale pancreatico rimane una delle neoplasie più letali, con poche opzioni di trattamento. NAPOLI 3 ha confrontato l’efficacia e...


La chemioterapia contenente Trastuzumab ( Herceptin ) è il regime di prima linea raccomandato per il tumore avanzato dello stomaco...


Il tumore neuroendocrino della cervice ricorrente di alto grado ha una prognosi molto sfavorevole e opzioni di trattamento attivo limitate. È...


Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente o refrattario al Platino ( PR-HGSC ) hanno una prognosi...


Il tumore tiroideo anaplastico è un tumore raro e aggressivo senza trattamento locale standard basato sulla radioterapia. Sulla base dei...



I pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) ( ERBB2+ BC ) che manifestano una risposta...