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Metagene come predittore di risposta a Paclitaxel nelle pazienti con tumore mammario triplo negativo

L’aggiunta di taxani alla chemioterapia pre-operatoria nel carcinoma mammario aumenta la proporzione di pazienti che mostrano una risposta patologica completa.

Tuttavia, una proporzione sostanziale delle pazienti non risponde; la prognosi è particolarmente sfavorevole nelle pazienti con malattia tripla negativa per recettore dell’estrogeno/recettore del progesterone/recettore 2 del fattore di crescita dell’epidermide umano ( ER-negativo, PR-negativo, HER2-negativo ) che non raggiungono risposta patologica completa.

L’identificazione attendibile di tali pazienti è il primo passo nel determinare chi potrebbe trarre beneficio da regimi di trattamento alternativo in studi clinici.

In precedenza erano stati identificati geni coinvolti nella mitosi o nel metabolismo delle ceramidi che influenzano la sensibilità a Paclitaxel, con uno screening basato su RNA interference ( RNAi ) in tre linee cellulari tumorali, inclusa una linea di carcinoma mammario triplo negativo.

Sono stati valutati questi geni come predittori di risposta patologica completa a chemioterapia in carcinomi triplo-negativi.

È stato individuato un metagene di risposta a Paclitaxel sulla base dei geni mitotici e del metabolismo delle ceramidi identificati con gli studi di genomica funzionale.

Sono state utilizzate analisi dell’area sotto la curva ( AUC ) e la regressione logistica multivariata per valutare in modo retrospettivo il metagene in 6 coorti di pazienti con carcinoma mammario triplo-negativo trattate con chemioterapia neoadiuvante; 2 coorti trattate con Paclitaxel ( n=27, 30 ) e 4 trattate senza Paclitaxel ( n=88, 28, 48, 39 ).

Il metagene è risultato associato a risposta patologica completa nelle coorti trattate con Paclitaxel ( AUC=0.79, 0.72 ), ma non in quelle trattate senza Paclitaxel ( AUC=0.53, 0.59, 0.53, 0.64 ).

Nella regressione logistica multivariata, il metagene è risultato associato a risposta patologica completa ( odds ratio, OR=19.92; p=0.0039 ) con chemioterapia contenente Paclitaxel.

In conclusione, il metagene di risposta a Paclitaxel si è dimostrato promettente come predittore Paclitaxel-specifico di risposta patologica completa in pazienti con tumore alla mammella triplo-negativo.
Il metagene è adatto per lo sviluppo in un saggio di PCR quantitativa ( real-time PCR; RT-PCR ).
Questi risultati mettono in luce il potenziale della genomica funzionale nell’accelerare lo sviluppo di biomarcatori predittivi specifici per un farmaco. ( Xagena2010 )

Juul N et al, Lancet Oncol 2010; 11: 358-65



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