Pembrolizumab concomitante con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina per linfoma di Hodgkin classico non-trattato


La somministrazione concomitante di Pembrolizumab ( Keytruda ) con la chemioterapia nel linfoma di Hodgkin classico ( CHL ) non-trattato, non è stata studiata in precedenza.

Per studiare questa combinazione, è stato condotto uno studio a braccio singolo di Pembrolizumab concomitante con AVD ( Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina; APVD ) per linfoma di Hodgkin classico non-trattato.

Sono stati arruolati 30 pazienti ed è stato raggiunto l'endpoint primario di sicurezza senza ritardi significativi del trattamento osservati nei primi 2 cicli.
12 pazienti hanno manifestato eventi avversi non-ematologici di grado 3 o 4, più comunemente neutropenia febbrile e infezione / sepsi.

In 3 pazienti sono stati osservati eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4, tra cui aumento di alanina aminotransferasi ( ALT ) e aumento di aspartato aminotransferasi ( AST ).
Un paziente ha avuto un episodio di colite e artrite di grado 2.

In tutto 6 pazienti hanno perso almeno 1 dose di Pembrolizumab a causa di eventi avversi, principalmente transaminite di grado 2 o superiore.

Tra i 29 pazienti valutabili per la risposta, il miglior tasso di risposta globale è stato del 100% e il tasso di risposta completa è stato del 90%.

Con un follow-up mediano di 2.1 anni, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 2 anni e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente del 97% e del 100%.

Ad oggi, nessun paziente che ha rifiutato o interrotto Pembrolizumab a causa della tossicità è progredito.

La clearance del DNA tumorale circolante ( ctDNA ) è stata associata a una sopravvivenza libera da progressione superiore quando misurata dopo il ciclo 2 e alla fine del trattamento ( EOT ).

Nessuno dei 4 pazienti con captazione persistente mediante tomografia a emissione di positroni ( PET ) con Fluorodesossiglucosio alla fine del trattamento ancora negativo al ctDNA ha avuto recidiva fino ad oggi.
Pembrolizumab con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina concomitante mostra sicurezza ed efficacia promettenti, ma può produrre risultati PET spuri in alcuni pazienti. ( Xagena2023 )

Lynch Rc et al, Blood 2023; 141: 2576-2586

Emo2023 Onco2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

Gli inibitori del checkpoint sono il trattamento adiuvante standard per il melanoma resecato in stadio IIB-IV, ma molti pazienti recidivano. Si...


Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard per i pazienti con tumore uroteliale metastatico ( mUC ) che progredisce...



L’aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia nel setting adiuvante non ha conferito un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...


I dati della coorte B dello studio di fase II KEYNOTE-057 hanno indicato che Pembrolizumab ( Keytruda ) era attivo...


Il mesotelioma pleurico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e incurabile. La chemioterapia con Platino - Pemetrexed è un...


Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...


Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1. È stato condotto lo studio...


Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...


Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...