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Terapia neoadiuvante con Bevacizumab associata a chemioradioterapia nel cancro del retto

Uno studio ha valutato la sicurezza e l’efficacia della terapia neoadiuvante con Bevacizumab ( Avastin ) con chemooradioterapia standard nel carcinoma rettale localmente avanzato e ha valutato i biomarcatori per la risposta.

In uno studio di fase I/II, 32 pazienti hanno ricevuto 4 cicli di terapia con: infusione di Bevacizumab ( 5 o 10 mg/kg ) al giorno 1 di ciascun ciclo; infusione di Fluorouracile ( 225 mg/m2/24 ore ) durante i cicli da 2 a 4; radioterapia con fasci esterni ( 50.4 Gy in 28 frazioni nel corso di 5.5 settimane ) e chirurgia da 7 a 10 settimane dopo la conclusione di tutte le terapie.

Sono stati misurati i biomarcatori molecolari, cellulari e fisiologici prima del trattamento, durante la monoterapia con Bevacizumab e durante e dopo la terapia di combinazione.

I tumori sono regrediti da una massa con dimensioni medie di 5 cm ( da 3 a 12 cm ) a una ulcerazione / cicatrice con dimensione media di 2.4 cm ( da 0.7 a 6 cm ) in tutti i pazienti.

Gli esami istologici hanno mostrato assenza di tumore o un numero variabile di cellule tumorali sparse in un letto fibroso al sito primario.

Questo trattamento ha portato a un controllo locale attuariale a 5 anni e a una sopravvivenza generale del 100%.

La sopravvivenza attuariale a 5 anni libera da malattia è stata del 75% e 5 pazienti hanno sviluppato metastasi dopo l’intervento chirurgico.

Bevacizumab con chemioradioterapia ha mostrato una tossicità accettabile.

Bevacizumab ha diminuito la pressione dei fluidi interstiziali tumorali e la pressione sanguigna.

I valori basali plasmatici di VEGFR-1 solubile, il livello plasmatico di VEGF, PIGF e IL-6 durante il trattamento e le cellule endoteliali circolanti dopo il trattamento hanno mostrato correlazione significativa con l’esito.

In conclusione, Bevacizumab associato a chemioradioterapia appare sicuro e attivo e mostra risultati promettenti in termini di sopravvivenza nel tumore del retto localmente avanzato.
I livelli plasmatici di VEGF, PlGF, sVEGFR1 e IL-6 e le cellule endoteliali circolanti devono essere ulteriormente valutati come possibili biomarcatori di risposta per questo regime di trattamento. ( xagena2009 )

Willett CG et al, J Clin Oncol 2009; 27: 3020-3026


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