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Rischio di tumore del colon-retto metacrono secondo la variante patogenetica della sindrome di Lynch dopo colectomia estesa rispetto a quella parziale

Una colectomia estesa ( colectomia subtotale o totale ) è spesso consigliata ai portatori della sindrome di Lynch con tumore del colon-retto.
Tuttavia, il rischio di cancro del colon-retto metacrono potrebbe differire a seconda della variante della sindrome di Lynch, il che significa che la colectomia parziale, che ha esiti funzionali migliori, potrebbe essere adeguata per alcuni pazienti con varianti a basso rischio.

È stato valutato il rischio di carcinoma colorettale metacrono dopo colectomia parziale e colectomia estesa nei portatori della sindrome di Lynch con diverse varianti patogene.

Per questo studio di coorte retrospettivo, i portatori della sindrome di Lynch con tumore del colon-retto nei Paesi Bassi sono stati identificati mediante il collegamento del database Dutch Foundation for the Detection of Hereditary Tumors ( StOET ) e del database Dutch Nationwide Network and Registry of Histopathology and Cytopathology ( PALGA ).

Sono stati estratti dati su misurazioni demografiche, varianti della sindrome di Lynch, tumori del colon e del retto, tipi di intervento chirurgico, mortalità e colonscopie di sorveglianza.

MLH1, MSH2 ed EPCAM sono stati classificati come varianti ad alto rischio e MSH6 e PMS2 come varianti a basso rischio.
Sono stati esclusi i pazienti per i quali il tipo di intervento chirurgico era sconosciuto.

Sono state effettuate analisi tempo-evento di regressione di Cox per valutare il rischio di tumore del colon-retto metacrono in quattro sottogruppi in base alla variante patogena ( varianti ad alto rischio versus basso rischio ) e all'entità dell'intervento chirurgico ( colectomia estesa vs colectomia parziale ).

Sesso, età al momento del tumore del colon-retto primario, stadio del tumore del colon-retto primario, esecuzione delle colonscopie di sorveglianza, aderenza alle linee guida di sorveglianza e periodo di tempo della diagnosi del tumore del colon-retto primario sono stati aggiunti al modello come possibili fattori confondenti.

Il cancro colorettale metacrono è stato definito come tumore del colon-retto diagnosticato più di 6 mesi dopo il tumore del colon-retto primario.
I pazienti sono stati censurati al momento della morte o della creazione del database.

Dei 1.908 portatori della sindrome di Lynch registrati nel database StOET, 532 con una storia di tumore del colon-retto sono stati identificati dopo il collegamento con il database PALGA.
5 portatori sono stati esclusi a causa di un tipo di intervento chirurgico sconosciuto, lasciandone 527 nel campione ( età media al tumore colorettale primario 48.7 anni; 274 maschi, 52%, e 253 femmine, 48% ).

In tutto 121 pazienti ( 23% ) hanno sviluppato tumore del colon-retto metacrono ( tempo mediano dal tumore del colon-retto primario al tumore del colon-retto metacrono 11.0 anni ).

Il tumore del colon-retto metacrono si è verificato in 12 su 97 pazienti ( 12% ) con varianti ad alto rischio e colectomia estesa, in 85 su 267 pazienti ( 32% ) con varianti ad alto rischio e colectomia parziale, in 0 su 11 pazienti ( 0% ) con varianti a basso rischio e colectomia estesa e in 24 su 152 pazienti ( 16% ) con varianti a basso rischio e colectomia parziale.

La colectomia parziale è stata associata a un rischio più elevato di tumore del colon-retto metacrono rispetto alla colectomia estesa nel gruppo con variante ad alto rischio ( hazard ratio 1.97; P=0.039 ).

Il rischio di tumore colorettale metacrono non differiva tra i portatori di varianti a basso rischio sottoposti a colectomia parziale e quelli di varianti ad alto rischio sottoposti a colectomia estesa ( 1.14; P=0.72 ).

Il rischio di tumore del colon-retto metacrono dopo colectomia parziale nei portatori di varianti a basso rischio è simile al rischio dopo colectomia estesa nei portatori di varianti ad alto rischio.

Questa scoperta ha indicato che la colectomia parziale seguita da sorveglianza endoscopica è un approccio gestionale appropriato per trattare il tumore del colon-retto nei portatori di varianti della sindrome di Lynch a basso rischio. ( Xagena2023 )

Eikenboom EL et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 1106-1117

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