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Palbociclib con terapia endocrina adiuvante nel carcinoma mammario in fase iniziale: studio PALLAS

Palbociclib ( Ibrance ) aggiunto alla terapia endocrina migliora la sopravvivenza libera da progressione nel tumore mammario metastatico positivo per i recettori ormonali ( HR+ ), HER2-negativo ( HER2- ).

Lo studio PALLAS ha determinato se l'aggiunta per 2 anni di Palbociclib alla terapia endocrina adiuvante sia in grado di migliorare la sopravvivenza libera da malattia invasiva ( iDFS ) rispetto alla sola terapia endocrina nelle pazienti con tumore mammario in stadio iniziale HR-positivo, HER2-negativo.

PALLAS è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3, in corso, che ha arruolato pazienti in 406 Centri oncologici in 21 Paesi in tutto il mondo con tumore alla mammella positivo per i recettori ormonali, negativo per HER2, di stadio II-III, confermato istologicamente entro 12 mesi dalla diagnosi iniziale.

I pazienti idonei avevano un'età pari o superiore a 18 anni con un ECOG performance status di 0 o 1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, stratificando per stadio anatomico, precedente chemioterapia, età e regione geografica, a ricevere 2 anni di Palbociclib ( 125 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni ) con terapia standard in corso o una terapia endocrina adiuvante scelta dal paziente ( Tamoxifene o inibitore dell'aromatasi, con o senza rilascio concomitante dell’agonista dell’ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ( GnRH ) o terapia endocrina da sola.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da malattia invasiva nella popolazione intent-to-treat [ ITT ].
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno iniziato ad assumere Palbociclib o terapia endocrina.

Sono stati presentati i risultati della seconda analisi ad interim pre-pianificata avviata nel 2020, quando era stato osservato il 67% del numero totale di eventi previsti di sopravvivenza libera da malattia invasiva.

Tra il 2015 e il 2018 sono stati assegnati in modo casuale 5.760 pazienti a ricevere Palbociclib più terapia endocrina ( n=2.883 ) o terapia endocrina da sola ( n=2.877 ).

Al momento della seconda analisi ad interim pianificata, a un follow-up mediano di 23.7 mesi, 170 pazienti su 2.883 assegnati a Palbociclib più terapia endocrina e 181 pazienti su 2.877 assegnati a terapia endocrina da sola hanno presentato eventi di sopravvivenza libera da malattia invasiva.

La sopravvivenza libera da malattia invasiva a 3 anni è stata dell'88.2% per Palbociclib più terapia endocrina e dell'88.5% per la sola terapia endocrina ( hazard ratio, HR=0.93; log-rank P=0.51 ).

Poiché i test statistici di confronto della sopravvivenza libera da malattia invasiva tra i gruppi hanno superato il limite di futilità prespecificato, il Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati ha raccomandato l'interruzione di Palbociclib nei pazienti ancora in trattamento con Palbociclib e terapia endocrina.

Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati: neutropenia ( 1.742 su 2.840 pazienti, 61.3%, trattati con Palbociclib e terapia endocrina vs 11 su 2.903, 0.3%, con la sola terapia endocrina ), leucopenia ( 857, 30.2%, vs 3, 0.1% ) e affaticamento ( 60, 2.1%, vs 10, 0.3% ).

Eventi avversi gravi si sono verificati in 351 su 2.840 pazienti ( 12.4% ) trattati con Palbociclib più terapia endocrina rispetto a 220 su 2.903 pazienti ( 7.6% ) trattati con la sola terapia endocrina.

Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.

Alla seconda analisi ad interim pianificata, l'aggiunta di 2 anni di Palbociclib adiuvante alla terapia endocrina adiuvante non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia invasiva rispetto alla sola terapia endocrina adiuvante.
Sulla base di questi risultati, questo regime non può essere raccomandato nel contesto adiuvante.
Sono in corso il follow-up a lungo termine della popolazione di PALLAS e gli studi di correlazione. ( Xagena2021 )

Mayer EL et al, Lancet Oncology 2021; 22: 212-222

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