Recidive al sistema nervoso centrale nelle pazienti con tumore mammario in fase iniziale HER2-positivo trattate o non-trattate con terapia adiuvante con Trastuzumab


Diversi studi randomizzati hanno confermato il beneficio della terapia adiuvante con Trastuzumab ( Herceptin ) per le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo.
Tuttavia, sono stati espressi dubbi sulla possibilità che tale terapia adiuvante con Trastuzumab possa essere associata a un aumento della frequenza di recidive al sistema nervoso centrale ( SNC ).

Sono state valutate frequenza e decorso delle recidive al sistema nervoso centrale, come primo evento o in qualunque momento, utilizzando dati dallo studio HERA.

È stata stimata l’incidenza cumulativa di primi eventi di sopravvivenza libera da malattia nel sistema nervoso centrale versus altri siti con una analisi dei rischi competitivi nelle pazienti con carcinoma al seno in fase iniziale HER2-positivo randomizzate a ricevere 1 anno di Trastuzumab oppure osservazione nello studio HERA dopo un follow-up mediano di 4 anni ( intervallo interquartile IQR 3.5-4.8 ).

Per ottenere ulteriore informazioni sulle recidive al sistema nervoso centrale in qualunque momento prima del decesso, è stato distribuito un modulo di raccolta dati ai ricercatori per ottenere informazioni standardizzate sugli eventi al SNC verificatisi in tuttr le pazienti decedute prima del luglio 2009.

È stata stimata l’incidenza cumulativa di recidive al SNC in qualunque momento con una analisi dei rischi competitivi.

Delle 3401 pazienti assegnate a ricevere 1 anno di Trastuzumab o osservazione, 69 ( 2% ) hanno mostrato una recidiva al SNC come primo evento di sopravvivenza libera da malattia, e 747 ( 22% ) sono andate incontro a un primo evento di sopravvivenza libera da malattia non al SNC.

La frequenza di recidive al SNC come primo evento di sopravvivenza libera da malattia non ha mostrato differenze tra il gruppo trattato per 1 anno con Trastuzumab ( 37 [ 2% ] su 1703 pazienti ) e il gruppo osservazione ( 32 [ 2% ] su 1698; p=0.55 [ Gray's test ] ).

Sono stati distribuiti 481 moduli per la raccolta dei dati, dei quali 413 ( 86% ) sono stati restituiti.

La proporzione delle pazienti decedute e andate incontro a recidiva al SNC è risultata numericamente più alta nel gruppo osservazionale ( 129 [ 57% ] su 227 ) che in quello Trastuzumab per 1 anno ( 88 [ 47% ] su 186; p=0.06 [ Gray's test ] ).

La maggior parte delle recidive al SNC erano sintomatiche ( 189 [ 87% ] su 217 ).

In conclusione, il trattamento adiuvante con Trastuzumab non aumenta il rischio di recidiva al sistema nervoso centrale nelle pazienti con cancro mammario in fase iniziale HER2-positivo.

Pestalozzi BC et al, Lancet Oncol 2013; 14: 244-248

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