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Associazione dell'espressione di PD-L1 e di altre variabili con il beneficio dell'inibizione del checkpoint immunitario nel tumore gastroesofageo avanzato

L'approvazione da parte della FDA ( Food and Drug Administration ) degli Stati Uniti dell'inibizione del checkpoint immunitario ( ICI ) per il tumore gastroesofageo avanzato ( aGEC ) indipendentemente dallo stato PD-L1 ha generato controversie.

Le analisi esplorative dei singoli studi hanno indicato una mancanza di benefici significativi dall' inibizione del checkpoint immunitario nei pazienti con espressione di PD-L1 assente o bassa; tuttavia, l'analisi di una singola variabile ignorandone altre potrebbe non considerare l'instabilità insita nelle analisi esplorative.

È stato esaminato sistematicamente il valore predittivo dello stato PD-L1 basato sui tessuti rispetto a quello di altre variabili per il beneficio dell'inibizione del checkpoint immunitario nel carcinoma gastroesofageo in fase avanzata per valutarne la stabilità.

Sono stati inclusi in una revisione sistematica e meta-analisi studi clinici randomizzati ( RCT ) di adulti con tumore aGEC ( adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose ) randomizzati al trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1 rispetto allo standard di cura ( SOC ).

Lo screening dello studio, l'astrazione dei dati e la valutazione del bias sono stati completati in modo indipendente da due revisori.
Dei 5.752 studi sottoposti a screening, 26 sono stati valutati per l'ammissibilità; 17 studi sono stati inclusi nell'analisi.

L'endpoint primario prespecificato era la sopravvivenza globale ( OS ).
È stato calcolato l’hazard ratio ( HR ) medio per l'inibizione del checkpoint immunitario versus standard di cura ( modello a effetti casuali ).
I valori predittivi sono stati quantificati calcolando il rapporto degli hazard ratio medi tra due livelli di ciascuna variabile.

In tutto, sono stati inclusi 17 studi RCT [ randomizzati & controllati ] ( 9 di prima linea, 8 dopo la prima linea ) a basso rischio di bias e 14 variabili predittive, per un totale di 11.166 partecipanti ( 5.067 con carcinoma a cellule squamose [ anche noto come, carcinoma squamocellulare ], 6.099 con adenocarcinoma; 77.6% maschi e 22.4% femmine; il 59.5% dei pazienti aveva meno di 65 anni, il 40.5% aveva 65 anni o più ).

Tra i pazienti con carcinoma squamocellulare, il punteggio della proporzione tumorale ( TPS ) di PD-L1 era il più forte predittore di beneficio dell' inibizione del checkpoint immunitario ( HR=0.60 per TPS elevato; e HR=0.84 per TPS basso ), ottenendo un valore predittivo del 41.0% a favore del punteggio TPS alto ( rispetto a 16.0% o inferiore per altre variabili ).

Tra i pazienti con adenocarcinoma, il punteggio combinato positivo ( CPS ) di PD-L1 è stato il più forte predittore ( dopo lo stato di elevata instabilità dei microsatelliti ) del beneficio dell' inibizione del checkpoint immunitario ( HR=0.73 per CPS elevato; e HR=0.95 per CPS basso ), ottenendo un valore predittivo del 29.4% a favore di CPS alto ( rispetto a 12.9% o inferiore per le altre variabili ).

Le analisi testa-a-testa di studi contenenti entrambi i livelli di una variabile e/o con un disegno simile hanno generalmente prodotto risultati costanti.

L'espressione di PD-L1 basata sui tessuti, più di qualsiasi variabile diversa dall'alta instabilità dei microsatelliti, ha identificato vari gradi di beneficio dalla terapia contenente ICI rispetto a terapia standard tra i pazienti con carcinoma gastroesofageo avanzato in 17 studi randomizzati controllati. ( Xagena2022 )

Yoon HH et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1456-1465

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