Xapedia.it

Monoterapia con Rucaparib come trattamento di mantenimento nei pazienti con tumore ovarico di nuova diagnosi: studio ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45

ATHENA è stato progettato per valutare il trattamento di mantenimento di prima linea con Rucaparib ( Rubraca ) in un'ampia popolazione di pazienti, compresi quelli senza mutazioni BRCA1 o BRCA2 ( BRCA ) o altre evidenze di deficit di ricombinazione omologa ( HRD ) o caratteristiche cliniche ad alto rischio come la malattia residua.

Sono stati riportati i risultati del confronto ATHENA-MONO di Rucaparib rispetto al placebo.

Le pazienti con tumore ovarico di alto grado in stadio III-IV sottoposte a citoriduzione chirurgica ( R0/resezione completa consentita ) e che hanno risposto alla chemioterapia di prima linea con doppietta di Platino sono state assegnate in modo casuale a Rucaparib orale 600 mg due volte al giorno o placebo.

I fattori di stratificazione erano lo stato del test HRD, la malattia residua dopo la chemioterapia e la tempistica dell'intervento chirurgico.

L'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione valutato dallo sperimentatore è stato studiato in una procedura step-down, prima nella popolazione HRD ( tumore BRCA-mutante o BRCA wild-type / perdita di eterozigosi elevata ), e poi nella popolazione intent to treat ( ITT ).

A marzo 2022 ( cutoff dei dati ), un totale di 427 e di 111 pazienti sono stati assegnati in modo casuale rispettivamente a Rucaparib o placebo ( popolazione HRD: 185 vs 49 ).

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 28.7 mesi ( da 23.0 a non-raggiunta ) con Rucaparib rispetto a 11.3 mesi ( da 9.1 a 22.1 ) con placebo nella popolazione HRD ( log-rank P=0.0004; hazard ratio, HR, 0.47 ); 20.2 mesi rispetto a 9.2 mesi nella popolazione intent-to-treat ( log-rank P minore di 0.0001; HR, 0.52 ); e 12.1 mesi rispetto a 9.1 mesi nella popolazione HRD-negativa ( HR, 0.65 ).

Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni insorti durante il trattamento sono stati anemia ( Rucaparib, 28.7% vs placebo, 0% ) e neutropenia ( 14.6% vs 0.9% ).

La monoterapia con Rucaparib è efficace come mantenimento di prima linea, conferendo un beneficio significativo rispetto al placebo nelle pazienti con tumore ovarico avanzato con e senza deficit di ricombinazione omologa. ( Xagena2022 )

Monk BJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3952-3964

Gyne2022 Onco2022 Farma2022