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Lunghezza dei telomeri e rischio di tumore incidente e mortalità per tumore

I telomeri sono essenziali per mantenere l'integrità del genoma. I telomeri criticamente corti sono associati a senescenza delle cellule che si replicano e a instabilità cromosomica, e potrebbero quindi aumentare il rischio di cancro.

Uno studio ha valutato l'associazione tra lunghezza basale del telomero e tumore incidente e mortalità per tumore.

La lunghezza dei telomeri dei leucociti è stata misurata mediante PCR ( polymerase chain reaction ) in 787 partecipanti del Bruneck Study non-affetti da tumore al basale nel 1995.

Le principali misure di esito erano il tumore incidente e la mortalità per cancro in un periodo di follow-up di 10 anni ( 1995-2005 con un tasso di follow-up di 100% ).

In totale, 92 soggetti su 787 ( 11.7% ) ha sviluppato un tumore ( tasso di incidenza, 13.3 per 1000 persone-anno ).

Una ridotta lunghezza dei telomeri al basale è risultata associata a cancro incidente indipendentemente dai fattori di rischio standard ( hazard ratio [ HR ] a variabili multiple per una diminuzione di 1-deviazione standard nella lunghezza del telomero trasformata su scala log(e), 1.60; P minore di 0.001 ).

Rispetto al gruppo con la maggior lunghezza del telomero, l'hazard ratio a variabili multiple per il tumore incidente è stato pari a 2.15 nel gruppo a lunghezza media e 3.11 a lunghezza più breve del telomero ( P minore di 0.001 ).

I tassi di incidenza sono stati 5.1 per 1.000 persone-anno nel gruppo a lunghezza maggiore del telomero, 14.2 per 1.000 persone-anno nel gruppo a lunghezza media e 22.5 per 1.000 persone-anno nel gruppo con la lunghezza minore.

L'associazione è risultata ugualmente valida per uomini e donne, ed è risultata robusta in molte circostanze.

Inoltre, una breve lunghezza del telomero è risultata associata a mortalità per cancro ( HR a variabili multiple per una diminuzione di 1-deviazione standard nella lunghezza del telomero trasformata su scala log(e), 2.13; P minore di 0.001 ) e a singoli sottotipi di cancro con un alto tasso di mortalità.

In conclusione, in questo studio di popolazione è stata osservata una relazione inversa statisticamente significativa tra lunghezza del telomero e incidenza di tumore e mortalità correlata al cancro. ( Xagena2010 )

Willeit P et al, JAMA 2010; 304: 69-75



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