Il trattamento con Vandetanib non migliora la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumori delle vie biliari in stadio avanzato


Al momento attuale, la gestione dei tumori delle vie biliari ( BTC ) rimane altamente complessa a causa della scarsità dei dati circa l'approccio terapeutico ottimale.

Lo studio clinico di fase II, multicentrico, randomizzato, VanGogh, ha valutato il profilo di efficacia e la tollerabilità della somministrazione di monoterapia di Vandetanib ( Caprelsa ), rispetto alla somministrazione di Vandetanib in associazione a Gemcitabina o a somministrazione di Gemcitabina in associazione a placebo, nei pazienti con tumori avanzati delle vie biliari.

Un totale di 173 pazienti, dall'età media di 63.6 anni e reclutati in 19 Centri italiani, sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 a ricevere monoterapia a base di Vandetanib ( somministrato per via orale alla dose di 300 mg/die ), Vandetanib ( somministrato per via orale alla dose di 100 mg/die ) in associazione a Gemcitabina ( somministrata per via endovenosa alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni ) o Gemcitabina e placebo ( somministrato quotidianamente per via orale ).

Endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), il tasso di controllo della malattia, la sopravvivenza globale, la durata della risposta, il performance status e i risultati in termini di sicurezza.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 105 giorni ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 72-155 giorni ) nel braccio trattato con solo Vandetanib, di 114 giorni ( IC 95%: 91-193 giorni ) nel braccio trattato con Vandetanib in associazione a Gemcitabina e di 148 giorni ( IC 95%: 71-225 giorni ) nel braccio trattato con Gemcitabina in associazione a placebo, senza alcuna differenza statistica fra i gruppi ( P = 0.18 ).

Nessuna differenza statisticamente significativa fra i diversi gruppi di trattamento è stata osservata in termini di endpoint secondari, ad eccezione del tasso di risposta obiettiva che ha parzialmente favorito la somministrazione di Vandetanib in associazione a Gemcitabina rispetto agli altri trattamenti.

La percentuale di pazienti che ha riportato eventi avversi è risultata simile nei tre gruppi ( 96.6% nel braccio trattato con Vandetanib, 91.4% nel braccio trattato con Vandetanib in associazione a Gemcitabina e 89.3% nel braccio trattato con Gemcitabina in associazione a placebo).

In conclusione, i risultati dello studio hanno dimostrato che il trattamento con Vandetanib non migliora la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumori delle vie biliari in stadio avanzato.
Il profilo di sicurezza di Vandetanib non ha mostrato eventi avversi aggiuntivi o peggioramento di eventi avversi già noti. ( Xagena2015 )

Santoro A et al, Ann Oncol 2015; 26: 542-547

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