Confronto tra Vintafolide e Doxorubicina liposomiale pegilata in combinazione versus la sola Doxorubicina liposomiale pegilata in pazienti con carcinoma ovarico resistente al Platino
Vintafolide è un farmaco coniugato Acido folico - Desacetilvinblastina che si lega al recettore del folato, espresso nella maggior parte dei carcinomi ovarici epiteliali.
Uno studio randomizzato di fase II ( PRECEDENT ) ha valutato Vintafolide in combinazione con Doxorubicina liposomiale pegilata ( Caelyx ) rispetto alla sola Doxorubicina liposomiale pegilata.
È stata inoltre valutata l’utilità di un agente per la diagnostica per immagini diretto contro il recettore del folato, (99m)Tc-Etarfolatide, per la selezione di pazienti con maggiore probabilità di trarre beneficio da Vintafolide.
Donne con carcinoma ovarico ricorrente resistente al Platino, sottoposte a due o meno precedenti regimi citotossici, sono state assegnate in maniera casuale e in rapporto 2:1 a Doxorubicina liposomiale pegilata ( 50 mg/m2 per via intravenosa una volta ogni 28 giorni ) con o senza Vintafolide ( 2.5 mg per via intravenosa 3 volte a settimana nelle settimane 1 e 3 ).
La scansione con Etarfolatide era opzionale.
L’obiettivo primario dello studio era confrontare la sopravvivenza libera da progressione tra i gruppi.
La popolazione per intent-to-treat comprendeva 149 pazienti.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 5.0 e 2.7 mesi, rispettivamente, per i gruppi Vintafolide più Doxorubicina liposomiale pegilata e Doxorubicina liposomiale pegilata da sola, ( hazard ratio, HR=0.63; P=0.031 ).
Il maggiore beneficio è stato osservato in pazienti con il 100% delle lesioni positive per il recettore del folato, con una sopravvivenza mediana libera da malattia di 5.5 rispetto a 1.5 mesi per Doxorubicina liposomiale pegilata da sola ( HR=0.38; P=0.013 ).
Il gruppo di pazienti con malattia positiva per il recettore del folato ( 10-90% ) ha mostrato un miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.873 ), mentre le pazienti con malattia che non esprimeva il recettore non hanno ottenuto alcun beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione ( HR=1.806 ).
In conclusione, Vintafolide più Doxorubicina liposomiale pegilata è la prima combinazione che ha mostrato un miglioramento rispetto alla terapia standard in uno studio randomizzato condotto su pazienti con carcinoma ovarico resistente al Platino.
Etarfolatide è in grado di identificare le pazienti che potranno trarre beneficio da Vintafolide. ( Xagena2013 )
Naumann RW et al, J Clin Oncol 2013; 31: 4400-4406
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