La milza dei pazienti con mielofibrosi ospita cellule stromali mesenchimali difettose
L'emopoiesi splenica è una caratteristica importante nel corso della mielofibrosi. Infatti, la milza di pazienti con mielofibrosi contiene cellule staminali ematopoietiche maligne che mantengono un programma di differenziazione completo, suggerendo sia un ruolo cardine della milza nel mantenimento della malattia sia una stretta regolazione dell'ematopoiesi da parte del microambiente splenico, in particolare dalle cellule stromali mesenchimali ( MSC ).
Poco si sa sulle cellule stromali mesenchimali spleniche ( Sp-MSC ), sia nel contesto normale che in quello patologico.
In uno studio sono state espanse in vitro e caratterizzate sp-MSC da 25 pazienti con mielofibrosi e 13 soggetti sani.
I partecipanti allo studio condividevano fenotipo simile, cinetica della crescita e capacità di differenziazione.
Nei pazienti con mielofibrosi cellule stromali mesenchimali spleniche esprimevano livelli significativamente inferiori di nestina, e hanno favorito la differenziazione dei megacariociti in vitro in misura maggiore rispetto alla loro controparte normale.
Inoltre, hanno mostrato una significativa sovraregolazione dei geni della metalloproteasi della matrice 2 ( MMP2 ) e della fibronectina 1 ( FN1 ) sia a livello di espressione di mRNA che a livello di proteina e, infine, hanno sviluppato anomalie genetiche che non sono mai state rilevate nelle cellule MSC della milza derivate da soggetti sani.
I dati hanno indicato l'esistenza di una nicchia splenica difettosa nei pazienti con mielofibrosi che potrebbe essere responsabile di alcune caratteristiche patologiche della malattia, tra cui l'aumento del traffico di cellule CD34+ e l'espansione della linea megacariocitaria. ( Xagena2018 )
Avanzini MA et al, Am J Hematol 2018; 93: 615-622
Emo2018 Onco2018
Indietro
Altri articoli
Momelotinib versus Danazolo nei pazienti sintomatici con anemia e mielofibrosi: studio MOMENTUM
Gli inibitori della Janus chinasi ( JAK ) approvati per la mielofibrosi forniscono miglioramenti della milza e dei sintomi, ma...
Sicurezza e sopravvivenza a lungo termine di Momelotinib nella mielofibrosi
Momelotinib ( Ojjaara ) è il primo inibitore della Janus chinasi 1 ( JAK1 ) e JAK2 che ha dimostrato...
Confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza tra la combinazione Pelabresib più Ruxolitinib e la monoterapia con inibitori di JAK nella mielofibrosi
Gli inibitori della Janus chinasi ( JAKi ) Ruxolitinib, Fedratinib e Pacritinib sono l'attuale standard di cura nella mielofibrosi (...
Impatto di TP53 sull'esito dei pazienti con mielofibrosi sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Le mutazioni di TP53 ( TP53 MT ) sono state associate a esiti sfavorevoli in varie neoplasie ematologiche, ma non...
Momelotinib versus Danazolo nei pazienti sintomatici con anemia e mielofibrosi precedentemente trattati con un inibitore JAK: studio MOMENTUM
Lo studio MOMENTUM ha raggiunto tutti gli endpoint chiave alla settimana 24, dimostrando benefici su sintomi, milza e anemia con...
Pelabresib in combinazione con Ruxolitinib per la mielofibrosi naive al trattamento con inibitori della Janus chinasi: studio MANIFEST
La terapia standard per la mielofibrosi comprende gli inibitori della Janus chinasi ( JAK ), ma i tassi di risposta...
Aggiunta di Navitoclax alla terapia in corso con Ruxolitinib per i pazienti con mielofibrosi con progressione o risposta non-ottimale
Il targeting della via BCL-XL ha dimostrato la capacità di superare la resistenza dell'inibitore della Janus chinasi in modelli preclinici....
La FDA ha approvato Vonjo a base di Pacritinib, un farmaco per pazienti adulti affetti da mielofibrosi primaria o secondaria a rischio intermedio o alto
La Food and Drug Adninistration ( FDA ) ha concesso l'approvazione accelerata per Vonjo ( Pacritinib ), capsule, per...
Modello prognostico per predire la sopravvivenza dopo 6 mesi di Ruxolitinib nei pazienti con mielofibrosi
Ruxolitinib ( Jakavi ) è ampiamente utilizzato nella mielofibrosi. Nonostante la sua efficacia precoce, la maggior parte dei pazienti perde...
Jakavi a base di Ruxolitinib nel trattamento della mielofibrosi, policitemia vera e della malattia acuta o cronica del trapianto contro l’ospite
Jakavi è un medicinale usato per il trattamento delle seguenti affezioni: a) splenomegalia ( ingrossamento della milza ) o altri...