Adagrasib nei tumori solidi avanzati che ospitano una mutazione KRAS G12C
Adagrasib ( Krazati ), un inibitore KRAS G12C, ha dimostrato attività clinica nei pazienti affetti da tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) e tumore del colon-retto ( CRC ) con mutazione KRAS G12C.
Le mutazioni KRAS G12C si verificano raramente in altri tipi di tumori solidi.
E' stata riportata la valutazione dell'attività clinica e della sicurezza di Adagrasib nei pazienti con altri tumori solidi portatori di una mutazione KRAS G12C.
In questa coorte di fase II dello studio KRYSTAL-1 è stato valutato Adagrasib ( 600 mg per via orale 2 volte al giorno ) nei pazienti con tumori solidi avanzati con mutazione KRAS G12C ( esclusi tumore del polmone non-a-piccole cellule e tumore del colon-retto ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva. Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.
Nell’ottobre 2022, sono stati arruolati 64 pazienti con tumori solidi con mutazione KRAS G12C e 63 pazienti sono stati trattati ( follow-up mediano, 16.8 mesi ).
Il numero mediano di precedenti linee di terapia sistemica era 2. Tra 57 pazienti con malattia misurabile al basale, sono state osservate risposte obiettive in 20 pazienti ( 35.1% ) ( tutte risposte parziali ), comprese 7/21 risposte ( 33.3% ) in tumori pancreatici e 5/12 risposte ( 41.7% ) in tumori delle vie biliari.
La durata mediana della risposta è stata di 5.3 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.4 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati osservati nel 96.8% dei pazienti e di grado 3-4 nel 27.0%; non ci sono stati eventi avversi correlati al trattamento di grado 5.
Gli eventi avversi correlati al trattamento non hanno portato all’interruzione del trattamento in nessun paziente.
Adagrasib ha dimostrato un'attività clinica incoraggiante ed è ben tollerato in questa rara coorte di pazienti pretrattati con tumori solidi con mutazione KRAS G12C. ( Xagena2023 )
Bekaii-Saab TS et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4097-4106
Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...