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Efficacia e sicurezza dell'immunoterapia orale nei bambini di età compresa tra 1 e 3 anni con allergia alle arachidi: studio Immune Tolerance Network IMPACT

Per i bambini con allergia alle arachidi, l'evitamento dietetico è l'attuale standard di cura.
Si è valutato se l'immunoterapia orale con arachidi possa indurre desensibilizzazione ( un aumento della soglia di reazione allergica durante la terapia ) o remissione ( uno stato di non-reattività dopo l'interruzione dell'immunoterapia ) in questa popolazione.

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in cinque Centri medici accademici statunitensi.
I partecipanti idonei erano bambini di età compresa tra 12 e meno di 48 mesi che erano reattivi a 500 mg o meno di proteine ​​di arachidi durante un test alimentare in doppio cieco, controllato con placebo ( DBPCFC ).

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere immunoterapia orale di arachidi o placebo per 134 settimane ( 2.000 mg di proteine ​​di arachidi al giorno ) seguite da 26 settimane di evitamento, con partecipanti, personale dello studio e ricercatori in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo di trattamento.

L'esito primario era la desensibilizzazione alla fine del trattamento ( settimana 134 ) e la remissione dopo l'evitamento ( settimana 160 ), come esito secondario chiave, sono stati valutati mediante test DBPCFC a 5.000 mg nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
I parametri di sicurezza e immunologia sono stati valutati nella stessa popolazione.

Tra il 2013 e il 2015, 146 bambini, con un'età media di 39.3 mesi, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere immunoterapia orale con arachidi ( 96 partecipanti ) oppure placebo ( 50 partecipanti ).

Alla settimana 134, 68 dei 96 partecipanti ( 71% ) che hanno ricevuto l'immunoterapia orale con arachidi rispetto a 1 su 50 ( 2% ) che hanno ricevuto il placebo hanno soddisfatto l'esito primario di desensibilizzazione ( differenza di rischio [ RD ] 69%, P minore di 0.0001 ).

La dose cumulativa mediana tollerata durante la settimana 134 di DBPCFC è stata di 5.005 mg per l'immunoterapia orale con arachidi rispetto a 5 mg per il placebo ( P minore di 0.0001 ).
Dopo l'evitamento, 20 su 96 partecipanti ( 21% ) hanno ricevuto immunoterapia orale con arachidi rispetto a 1 su 50 ( 2% ) che hanno ricevuto placebo hanno soddisfatto i criteri di remissione ( RD 19%, P=0.0021 ).

La dose cumulativa mediana tollerata durante la settimana 160 di DBPCFC è stata di 755 mg per l'immunoterapia orale con arachidi e 0 mg per il placebo ( P minore di 0.0001 ). Una percentuale significativa di partecipanti sottoposti a immunoterapia orale con arachidi che hanno superato 5.000 mg di DBPCFC alla settimana 134 non potevano più tollerare 5.000 mg alla settimana 160 ( P minore di 0.001 ).
Anche il partecipante che aveva ricevuto il placebo che era desensibilizzato alla settimana 134 ha ottenuto la remissione alla settimana 160.

Rispetto al placebo, l'immunoterapia orale con arachidi ha ridotto le IgE specifiche per arachidi e Ara h2-specifiche, il prick test e l'attivazione dei basofili, e ha prodotto un aumento delle IgG4 Ara h2-specifiche alle settimane 134 e 160.

Utilizzando l'analisi di regressione multivariata dei partecipanti che ricevevano l'immunoterapia orale con arachidi, l'età più giovane e i più bassi valori di IgE specifiche per arachidi al basale erano predittivi di remissione.

La maggior parte dei partecipanti ( il 98% con immunoterapia orale con arachidi contro l'80% con placebo ) ha manifestato almeno una reazione alla dose di immunoterapia orale, prevalentemente da lieve a moderata, e che si è verificata più frequentemente nei partecipanti che hanno ricevuto immunoterapia orale con arachidi.

35 eventi di dosaggio dell'immunoterapia orale con sintomi moderati sono stati trattati con Epinefrina in 21 partecipanti che hanno ricevuto l'immunoterapia orale con arachidi.

Nei bambini con allergia alle arachidi, l'inizio dell'immunoterapia orale con arachidi prima dei 4 anni di età è stato associato ad un aumento sia della desensibilizzazione che della remissione. Lo sviluppo della remissione è risultato correlato ai biomarcatori immunologici.

I risultati hanno indicato una finestra di opportunità in giovane età per un intervento per indurre la remissione dell'allergia alle arachidi. ( Xagena2022 )

Jones SM et al, Lancet 2022; 399: 359-371

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