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Il Fluorouracile induce ischemia miocardica con aumenti dei livelli plasmatici di BNP e acido lattico, ma senza disfunzione del ventricolo sinistro

Il Fluorouracile ( 5-FU ) rappresenta un pilastro della terapia del carcinoma colorettale; tuttavia questo farmaco ha un effetto clinico e subclinico sul cuore.

È stato condotto uno studio allo scopo di chiarire patofisiologia, fattori di rischio ed effetti a lungo termine della cardiotossicità del Fluorouracile.

Lo studio ha arruolato in modo prospettico pazienti con tumore del colon e del retto ( n=106 ) sottoposti a resezione completa del carcinoma e trattati con terapia adiuvante a base di Fluorouracile e Oxaliplatino in accordo con il regime FOLFOX4 ( infusione di Fluorouracile, Acido Folinico e Oxaliplatino ).

Sono state effettuate misurazioni seriali delle caratteristiche sistoliche e diastoliche del ventricolo sinistro con ventricolografia con radionuclide, misura dei livelli plasmatici di frammento N-terminale del Propeptide Natriuretico di tipo B ( NT-proBNP ), acido lattico, ed elettrocardiogramma prima della chemioterapia, immediatamente dopo un trattamento di infusione e al follow-up di due settimane dopo il termine dei 12 cicli di trattamento previsti.

Tutte questi dati sono stati in seguito analizzati con analisi di regressione multivariata che ha incluso storia cardiovascolare e i suoi fattori di rischio.

Nell’intera coorte, il livello di NT-proBNP è aumentato in modo significativo rispetto al basale, con livelli medi passati da 14.5 pmol/L a 28.3 pmol/L nel corso della terapia con Fluorouracile ( P inferiore a 0.001 ).

Nove pazienti ( 8.5% ) con cardiotossicità hanno mostrato livelli significativamente più elevati di NT-proBNP: 55.3 pmol/L rispetto a 25.4 pmol/L in quelli senza cardiotossicità ( P inferiore a 0.001 ).

Nell’analisi multivariata, l’aumento di NT-proBNP, indotto dal Fluorouracile, è risultato significativamente superiore nelle donne ( P inferiore a 0.001 ).

L’acido lattico plasmatico è aumentato in modo significativo dal basale ( da 1.3 mmol/L a 1.8 mmol/L ) durante la terapia con Fluorouracile ( P inferiore a 0.001 ), mentre la frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale ( 0.66 ) è rimasta invariata durante la terapia con Fluorouracile ( 0.65 ) e al follow-up ( 0.66 ) ( P=0.4 ).

In conclusione, la terapia con Fluorouracile induce cambiamenti miocardici neuroendocrini con aumento dei livelli plasmatici di NT-proBNP e acido lattico, ma senza disfunzione a lungo termine del ventricolo sinistro.
La possibilità di utilizzare il livello di frammento N-terminale del Propeptide Natriuretico di tipo B come marcatore predittivo della cardiotossicità del Fluorouracile deve ancora essere definita. ( Xagena2010 )

Jensen SA et al, J Clin Oncol 2010; 28: 5280-5286


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