La fibulina-5 è coinvolta nella riparazione dei tessuti nella BPCO
La broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) è una malattia polmonare incurabile, progressiva, caratterizzata da riparazione anormale dei tessuti che causa l'enfisema e fibrosi delle piccole vie aeree.
Poiché la terapia attuale non può modificare questa riparazione anormale, è fondamentale conoscere i meccanismi molecolari sottostanti.
Le analisi dei profili di espressione genica genome-wide nel tessuto polmonare forniscono un potente strumento per indagare su questo aspetto.
La profilazione dell'espressione genica genome-wide è stata effettuata su 581 campioni di tessuto polmonare da fumatori correnti ed ex fumatori con BPCO ( n=311 ) e senza BPCO ( n=270 ).
Successivamente, è stata eseguita PCR quantitativa, Western Blot e analisi immunoistochimiche per convalidare i risultati principali.
Sono stati trovati 112 geni up-regolati in pazienti con BPCO rispetto ai controlli, mentre 61 geni erano down-regolati.
Tra i geni più up-regulati c’erano fibulina-5 ( FBLN5 ), elastina ( ELN ), proteina 2 legante il fattore di crescita trasformante beta latente ( LTBP2 ) e proteina associata a microfibrille 4 ( MFAP4 ), tutti implicati nella elastogenesi.
I risultati di espressione genica sono stati validati a livello di mRNA e a livello proteico.
È stata dimostrata superiore espressione genica di ELN nel tessuto polmonare con bronco pneumopatia cronica ostruttiva e tendenze simili per FBLN5 e MFAP4, e correlazioni negative con la funzione polmonare.
I livelli di proteine FBLN5 sono aumentati nel tessuto polmonare con BPCO ed erano clivate, probabilmente erano presenti proteine FBLN5 non-funzionali.
Una forte co-espressione di FBLN5, ELN, LTBP2 e MFAP4 nel tessuto polmonare e nelle analisi computerizzate ha indicato cofunzionalità di questi geni.
Infine, è stata dimostrata la co-localizzazione di FBLN5, MFAP4 e LTBP2 con le fibre elastiche nel tessuto polmonare.
In conclusione, è stata identificata una firma genetica chiara per l’elastogenesi nella broncopneumopatia cronica ostruttiva e viene proposta FBLN5 come nuovo elemento coinvolto nella riparazione dei tessuti nella BPCO. ( Xagena2015 )
Brandsma CA et al, Thorax 2015; 70: 21-32
Pneumo2015
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