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Risposta clinica a Belumosudil nella sindrome da bronchiolite obliterante

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite ( cGVHD ) del polmone, o sindrome da bronchiolite obliterante ( BOS ), è una manifestazione della malattia ad alto rischio associata a esiti sfavorevoli.

I trattamenti attualmente disponibili hanno dimostrato un'efficacia clinica limitata in questo contesto.
Belumosudil ( Rezurock ) è un nuovo inibitore orale selettivo della proteina chinasi-2 associata a rho ( ROCK2 ) che è stato recentemente approvato dalla FDA ( Food and Drug Administration ) degli Stati Uniti nel trattamento della malattia cGVHD.

Sono stati identificati 59 soggetti con sindrome da bronchiolite obliterante che sono stati arruolati e trattati in due studi clinici prospettici di Belumosudil.
I pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante avevano una percentuale del volume espiratorio forzato in 1 secondo ( FEV1 ) inferiore o uguale al 79% al momento dell'arruolamento e l'attribuzione da parte del medico a malattia polmonare dovuta a cGVHD.

I punteggi polmonari cGVHD del National Institutes of Health ( NIH ) al momento dell'arruolamento erano 1 ( n=30, 59% ), 2 ( n=23, 39% ), o 3 ( n=6, 10% ).

Secondo i criteri di risposta NIH, il miglior tasso di risposta globale ( ORR ) per la cGVHD polmonare è stato del 32% ( risposta parziale: 17%; risposta completa: 15% ).

I tassi di risposta sono stati inversamente proporzionali al punteggio polmonare NIH GVHD al basale al momento dell'arruolamento ( punteggio polmonare 1: ORR 50%; punteggio polmonare 2: ORR 17%, punteggio polmonare 3: ORR 0% ) ( P=0.006 ).

Nell'analisi multivariata, il sesso maschile, un punteggio NIH polmonare cGVHD inferiore al basale e una risposta parziale alla precedente linea di terapia per cGVHD prima dell'arruolamento sono risultati associati a tassi più elevati di risposta polmonare specifica.

Non è stata identificata alcuna correlazione significativa tra le valutazioni della funzione polmonare e le misure dei sintomi del paziente ( punteggio dei sintomi polmonari NIH o punteggio della scala LSS [ Lee Symptom Scale ] per il polmone ).

In conclusione, il trattamento con Belumosudil è risultato associato a risposte cliniche polmonari specifiche per i soggetti con sindrome da bronchiolite obliterante, che sono state osservate più comunemente nella malattia meno avanzata.
L'ottimizzazione delle valutazioni della risposta al trattamento rimane una sfida nei pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante. ( Xagena2022 )

DeFilipp Z et al, Blood Adv 2022: 6; 6263-6270

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