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Osimertinib per cancro del polmone non-a-piccole cellule EGFR Thr790Met-positivo pretrattato avanzato: studio AURA2

Osimertinib ( Tagrisso ) è un potente inibitore orale irreversibile della tirosin-chinasi di EGFR selettivo per la tirosin-chinasi di EGFR con mutazioni sensibilizzanti e con mutazione di resistenza EGFR Thr790Met.

E’ stata valutata l'efficacia e la sicurezza di Osimertinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) EGFR Thr790Met-positivo che era progredito dopo una terapia precedente con un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR.

In questo studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo ( AURA2 ), i pazienti di età di almeno 18 anni con tumore NSCLC positivo a mutazioni confermate centralmente EGFR Thr790Met, localmente avanzato o metastatico ( stadio IIIB/IV ) progredito durante la precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR hanno ricevuto Osimertinib 80 mg per via orale una volta al giorno; il trattamento poteva continuare oltre la progressione se veniva osservato un beneficio clinico.

I pazienti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale ( CNS ), asintomatiche, senza necessità di steroidi sono stati arruolati.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1.
Gli endpoint di risposta sono stati valutati in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Osimertinib e con malattia misurabile al basale secondo la revisione centrale indipendente in cieco.
Altri endpoint e la sicurezza sono stati valutati in tutti i pazienti trattati con almeno una dose di Osimertinib ( set di analisi completo ).

Lo studio è in corso e pazienti stanno ancora ricevendo il trattamento.

Nel 2014, 472 pazienti sono stati sottoposti a screening; di questi 210 hanno iniziato il trattamento con Osimertinib; 11 pazienti sono stati esclusi dalla analisi per la risposta ( n=199 ) a causa di assenza di malattia misurabile al basale dalla revisione centrale indipendente in cieco.
Al cutoff dei dati, 122 pazienti ( 58% ) erano in trattamento.

La durata mediana del follow-up è stata di 13.0 mesi.

140 pazienti ( 70% ) su 199 hanno ottenuto una risposta obiettiva dalla revisione centrale indipendente in cieco: risposte complete confermate sono state raggiunte in 6 pazienti ( 3% ) e risposte parziali sono state ottenute in 134 pazienti ( 67% ).

I più comuni eventi avversi di grado 3 e 4 per tutte le cause sono stati: embolia polmonare ( 7, 3% ), prolungato QT all’elettrocardiogramma ( 5, 2% ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 4, 2% ), anemia, dispnea, iponatriemia, aumento di alanina aminotransferasi e trombocitopenia ( 3 ciascuno, 1% ).

Eventi avversi gravi sono stati riportati in 52 pazienti ( 25% ), di cui 11 ( 5% ) sono stati ritenuti probabilmente correlati al trattamento con Osimertinib.
7 decessi sono stati causati da eventi avversi; questi erano polmonite ( n=2 ), polmonite da aspirazione ( n=1 ), emorragia rettale ( n=1 ), dispnea ( n=1 ), ritardo di crescita ( n=1 ), e malattia polmonare interstiziale ( n=1 ).
L'unico evento fatale valutato come probabilmente correlato al trattamento era dovuto a malattia polmonare interstiziale.

Osimertinib ha mostrato attività clinica con gestibili effetti collaterali nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule EGFR Thr790Met-positivo.
Pertanto, Osimertinib potrebbe essere un trattamento adeguato per i pazienti con malattia EGFR Thr790Met-positiva che hanno progredito con un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR. ( Xagena2016 )

Goss G et al, Lancet Oncology 2016; 17: 1643-1652

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