Ensartinib versus Crizotinib per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo


Ensartinib, un inibitore orale della tirosin-chinasi della chinasi ALK, ha mostrato efficacia sistemica e sul sistema nervoso centrale per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) ALK- positivo.

È stato confrontato Ensartinib con Crizotinib ( Xalkori ) tra i pazienti con tumore NSCLC ALK- positivo in stadio avanzato che non avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di ALK.

Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, di fase 3 condotto in 120 centri in 21 Paesi ha arruolato 290 pazienti tra il 2016 e il 2018.
I pazienti eleggibili avevano 18 anni o più e presentavano tumore NSCLC avanzato, ricorrente o metastatico ALK-positivo.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Ensartinib, 225 mg una volta al giorno, o Crizotinib, 250 mg due volte al giorno.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata da un Comitato di revisione indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari includevano la risposta sistemica e intracranica, il tempo alla progressione a livello del sistema nervoso centrale e la sopravvivenza globale ( OS ).
L'efficacia è stata valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) e in una popolazione ITT modificata ( mITT ) prespecificata composta da pazienti con tumore NSCLC ALK-positivo confermato dal laboratorio centrale.

In totale sono stati randomizzati 290 pazienti ( 149 uomini, 51.4%; età media 54 anni ). Nella popolazione ITT, la sopravvivenza mediana senza progressione è stata significativamente più lunga con Ensartinib che con Crizotinib ( 25.8 vs 12.7 mesi; hazard ratio, HR=0.51; log-rank P minore di 0.001 ), con un follow-up mediano di 23.8 mesi per il gruppo Ensartinib e 20.2 mesi per il gruppo Crizotinib.

Nella popolazione mITT, la sopravvivenza mediana libera da progressione nel gruppo Ensartinib non è stata raggiunta, mentre la sopravvivenza PFS mediana nel gruppo Crizotinib è stata di 12.7 mesi; HR=0.45; log-rank P minore di 0.001 ).

Il tasso di risposta intracranica confermato da un Comitato di revisione indipendente in cieco è stato del 63.6% ( 7 su 11 ) con Ensartinib vs 21.1% ( 4 su 19 ) con Crizotinib per i pazienti con metastasi cerebrali target al basale.

La sopravvivenza libera da progressione per i pazienti senza metastasi cerebrali non è stata raggiunta con Ensartinib contro 16.6 mesi con Crizotinib a causa di un tasso di progressione del sistema nervoso centrale inferiore ( a 12 mesi: 4.2% con Ensartinib vs 23.9% con Crizotinib; hazard ratio causa-specifico, HR=0.32; P=0.001 ).

Le frequenze di eventi avversi gravi correlati al trattamento ( Ensartinib: 11, 7.7%, vs Crizotinib: 9, 6.1% ), riduzioni della dose ( Ensartinib: 34 su 143, 23.8%, vs Crizotinib: 29 su 146, 19.9% ), o interruzioni del farmaco ( Ensartinib: 13 su 143, 9.1%, vs Crizotinib: 10 su 146, 6.8% ) sono state simili, senza nuovi segnali di sicurezza.

In questo studio clinico randomizzato, Ensartinib ha mostrato una efficacia superiore a Crizotinib nella malattia sia sistemica che intracranica.
Ensartinib rappresenta una nuova opzione di prima linea per i pazienti con tumore NSCLC ALK-positivo. ( Xagena2021 )

Horn L et al, JAMA Oncol 2021; 7: 1617-1625

Pneumo2021 Onco2021 Farma2021


Indietro

Altri articoli


Dopo un follow-up mediano di 18.3 mesi, l'inibitore della tirosina-chinasi di ALK di terza generazione, Lorlatinib ( Lorviqua ), ha...


La segnalazione MET ( nota anche come recettore del fattore di crescita degli epatociti; HGFR ) è un fattore chiave...


I dati di una analisi ad interim di uno studio di fase 3, CROWN, hanno mostrato che la sopravvivenza...


Ensartinib è un potente inibitore ALK di nuova generazione con elevata attività contro un'ampia gamma di mutazioni ALK resistenti a...


Una analisi ad interim dello studio di fase 3, in aperto, eXalt3, ha mostrato che Ensartinib ha aumentato in modo...


Lorlatinib ( Lorviqua ), un inibitore di terza generazione della chinasi del linfoma anaplastico ( ALK ), ha attività antitumorale...



Brigatinib ( Alunbrig ), un inibitore di ALK, ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) superiore e...