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Autoanticorpi contro le proteine ​​citrullinate e native e previsione della malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide

La malattia polmonare interstiziale ( ILD; interstiziopatia polmonare ) associata all'artrite reumatoide è una delle principali cause di morte prematura tra i pazienti con artrite reumatoide.

Migliorare la previsione della malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide è fondamentale per consentire una diagnosi e un trattamento precoci.
Sono stati identificati gli anticorpi diretti contro la proteina citrullinata ( ACPA ) a specificità fine associati alla malattia polmonare interstiziale correlata all'artrite reumatoide incidente.

In questo studio caso-controllo nidificato all'interno dello studio BRASS ( Brigham Rheumatoid Arthritis Sequential Study ), sono stati confrontati i casi di malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide diagnosticati tra il 2003 e il 2016, con quelli di pazienti con artrite reumatoide senza malattia polmonare interstiziale sulle seguenti caratteristiche: tempo di raccolta del sangue, età, sesso, durata dell'artrite reumatoide e stato del fattore reumatoide.

Sono stati misurati gli anticorpi ACPA e gli anticorpi anti-proteina nativa utilizzando un test multiplex su siero conservato raccolto prima dell'insorgenza della malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide.

Sono stati identificati 84 casi di malattia polmonare interstiziale associati all'artrite reumatoide incidente ( età media 67 anni, 65 femmine, 77%, e 19 maschi, 23%, 76 bianchi, 90% ) e 233 controlli di artrite reumatoide senza malattia polmonare interstiziale ( età media 66 anni, 186 femmine, 80%, e 47 maschi, 20%, 219 bianchi, 94% ).

Sono stati identificati 6 anticorpi a specificità fine associati alla malattia polmonare interstiziale correlata all'artrite reumatoide.

Gli isotipi anticorpali e le proteine ​​bersaglio erano IgA2 contro l'istone citrullinato 4 ( odds ratio aggiustato, aOR 0.08 per unità di trasformazione logaritmica ), IgA2 contro l'istone citrullinato 2A ( 4.03 ), IgG contro filaggrina ciclica citrullinata ( 3.47 ), IgA2 contro istone ciclico nativo 2A ( 5.52 ), IgA2 contro istone nativo 2A ( 4.60 ), e IgG contro filaggrina ciclica nativa ( 2.53 ).

Questi 6 anticorpi hanno predetto il rischio di malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide meglio di tutti i fattori clinici combinati ( AUC corretta per ottimismo 0.84 vs 0.73 ).

È stato sviluppato un punteggio di rischio per la malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide combinando questi anticorpi con fattori clinici ( fumo, attività della malattia, uso di glucocorticoidi e obesità ).

Al 50% di probabilità prevista di sviluppare malattia polmonare interstiziale correlata ad artrite reumatoide, i punteggi di rischio sia senza ( 2.6 ) che con ( 5.9 ) i biomarcatori anticorpali hanno raggiunto una specificità del 93% o superiore per malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide.

Gli anticorpi specifici anti-proteina citrullinata e gli anticorpi anti-proteina nativa hanno migliorato la previsione della malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide.

Questi risultati hanno mostrato il ruolo degli anticorpi anti-proteina della sinovia nella patogenesi della malattia polmonare interstiziale associata all'artrite reumatoide e, una volta convalidati in studi esterni, questi anticorpi potrebbero avere utilità clinica nel predire lo sviluppo della malattia polmonare interstiziale nei pazienti con artrite reumatoide. ( Xagena2023 )

Kronzer VL et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 77-87

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