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Camrelizumab versus placebo in combinazione con Gemcitabina e Cisplatino come trattamento di prima linea per il carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico: studio CAPTAIN-1st

L'aggiunta di Camrelizumab ( AiRuiKa ) a Gemcitabina e Cisplatino ha mostrato un'attività promettente come terapia di prima linea nei pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico in uno studio di fase 1.
È stato quindi confrontato Camrelizumab più Gemcitabina e Cisplatino con placebo più Gemcitabina e Cisplatino in uno studio randomizzato di fase 3.

Nello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 CAPTAIN-1st condotto in 28 ospedali in Cina, i pazienti erano eleggibili se avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, avevano un ECOG performance status di 0-1 e avevano carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico precedentemente non-trattato.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Camrelizumab ( 200 mg il giorno 1 ) o un placebo per via endovenosa, più Gemcitabina e Cisplatino ( Gemcitabina 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8; Cisplatino 80 mg/m2 il giorno 1 ) per via endovenosa ogni 3 settimane per 4-6 cicli, seguiti da terapia di mantenimento con Camrelizumab o placebo, fino a progressione radiografica, tossicità inaccettabile, inizio di un nuovo trattamento antitumorale, decisione dello sperimentatore o revoca del consenso.

I fattori di stratificazione utilizzati nella randomizzazione erano metastasi epatiche, precedente chemioradioterapia radicale concomitante ed ECOG performance status.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo il Comitato di revisione indipendente.
La soglia di significatività per la sopravvivenza libera da progressione valutata dal Comitato di revisione indipendente era P=0.0086 unilaterale all'analisi ad interim.
Le analisi di efficacia e sicurezza hanno incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Tra il 2018 e il 2019, 343 pazienti sono stati sottoposti a screening, 263 erano eleggibili e sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Camrelizumab ( n=134 ) o al gruppo placebo ( n=129 ).

All'analisi ad interim prespecificata nel giugno 2020, la sopravvivenza libera da progressione valutata da un Comitato di revisione indipendente è risultata significativamente più lunga nel gruppo Camrelizumab ( mediana 9.7 mesi ) rispetto al gruppo placebo ( mediana 6.9 mesi; hazard ratio, HR 0.54; P=0.0002 unilaterale ).

Al 31 dicembre 2020, gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni di qualsiasi causa erano la diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 89 su 134 pazienti, 66%, nel gruppo Camrelizumab vs 90 su 129 pazienti, 70%, nel gruppo placebo ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 86, 64%, vs 85, 66% ), anemia ( 53, 40%, vs 57, 44% ) e diminuzione della conta piastrinica ( 53, 40%, vs 52, 40% ).

Eventi avversi gravi sono stati riportati in 59 dei 134 pazienti ( 44% ) nel gruppo Camrelizumab e in 48 dei 129 pazienti ( 37% ) nel gruppo placebo.
I decessi correlati al trattamento si sono verificati in 5 pazienti ( 4% ) nel gruppo Camrelizumab ( 2 cause di morte sconosciute, 1 sindrome da disfunzione multiorgano, 1 emorragia faringea e 1 aritmia ) e un paziente ( inferiore all’1% ) nel gruppo placebo ( causa di morte sconosciuta ).

I risultati hanno indicato che Camrelizumab più Gemcitabina e Cisplatino potrebbe essere un nuovo standard di cura per i pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico in prima linea.
È necessario un follow-up più lungo per confermare questa conclusione. ( Xagena2021 )

Yang Y et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1162-1174

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