Ciprofloxacina liposomiale per inalazione nei pazienti con bronchiectasia non da fibrosi cistica e infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa: studi ORBIT-3 e ORBIT-4


Nei pazienti con bronchiectasia non dovuta a fibrosi cistica, l'infezione polmonare da Pseudomonas aeruginosa è associata a frequenti esacerbazioni polmonari e ricovero in ospedale per il trattamento, ridotta qualità di vita e aumento della mortalità.
Sebbene gli antibiotici per via inalatoria siano condizionalmente raccomandati per la gestione a lungo termine della bronchiectasia non-correlata a fibrosi cistica con esacerbazioni frequenti, non esiste una terapia approvata.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia della Ciprofloxacina liposomiale inalata ( ARD-3150 ) in due studi di fase 3.

ORBIT-3 e ORBIT-4 erano studi di fase 3, internazionali, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, eseguiti contemporaneamente in regioni geografiche simili.
I pazienti eleggibili avevano bronchiectasia non da fibrosi cistica, avevano avuto almeno due esacerbazioni polmonari trattate con antibiotici nei precedenti 12 mesi e avevano una storia di infezione polmonare da Pseudomonas aeruginosa cronica.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ARD-3150 oppure placebo. ARD-3150 ( 3 ml di Ciprofloxacina incapsulata in liposoma 135 mg, e 3 ml di Ciprofloxacina libera 54 mg ) o 6 ml di placebo ( 3 ml di liposomi diluiti vuoti miscelati con 3 ml di soluzione salina ) è stata auto-somministrata una volta al giorno per 6 cicli di trattamento di 56 giorni, per 48 settimane.

L'endpoint primario era il tempo alla prima esacerbazione polmonare dalla data della randomizzazione alla settimana 48.
Sono state fatte analisi primarie e secondarie di efficacia, sicurezza e microbiologia sulla popolazione di analisi completa, che comprendeva tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.

Tra il 2014 e il 2015, sono stati esaminati 514 pazienti in ORBIT-3 e 533 pazienti in ORBIT-4.
Le popolazioni complete di analisi erano costituite da 278 pazienti in ORBIT-3 ( 183 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di ARD-3150 e 95 placebo ) e 304 pazienti in ORBIT-4 ( 206 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di ARD-3150 e 98 placebo ).

In ORBIT-4, il tempo mediano alla prima riacutizzazione polmonare è stato di 230 giorni nel gruppo ARD-3150 rispetto a 158 giorni nel gruppo placebo, una differenza statisticamente significativa di 72 giorni ( hazard ratio, HR=0.72, P=0.032 ).

In ORBIT-3, il tempo mediano alla prima riacutizzazione polmonare è stato di 214 giorni nel gruppo ARD-3150 e 136 giorni nel gruppo placebo, una differenza non statisticamente significativa di 78 giorni ( HR=0.99, P=0.97 ).

In una analisi congiunta dei dati di ORBIT-3 e ORBIT-4, il tempo mediano alla prima riacutizzazione polmonare è stato di 222 giorni nel gruppo ARD-3150 e 157 giorni nel gruppo placebo, una differenza non statisticamente significativa di 65 giorni ( HR=0.82, P=0.074 ).

Il numero di eventi avversi e di eventi avversi gravi è stato simile in entrambi i gruppi in ORBIT-3 e ORBIT-4.

Nei pazienti con bronchiectasia non dovuta a fibrosi cistica e infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa che avevano richiesto terapia antibiotica nell'anno precedente, ARD-3150 ha comportato un tempo mediano alla prima riacutizzazione polmonare significativamente più lungo rispetto al placebo in ORBIT-4, ma non in ORBIT-3 o nell'analisi raggruppata.
L'incoerenza tra gli studi suggerisce che sono necessarie ulteriori ricerche sull'eterogeneità della bronchiectasia non da fibrosi cistica e sulle misure di esito ottimali per gli antibiotici inalati. ( Xagena2019 )

Haworth CS et al, Lancet Respiratory Medicine 2019; 7: 213-226

Pneumo2019 Inf2019 Farma2019


Indietro

Altri articoli

L'infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa è una delle cause più importanti di mortalità e morbilità nella fibrosi cistica. Se...


I ceppi di Pseudomonas aeruginosa resistenti ai carbapenemi ( CRPA ) sono coinvolti in infezioni gravi, per lo più...


Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano ( CHMP ) dell’EMA ( European Medicines Agency ) ha adottato di...


Quinsair è un antibiotico indicato per il trattamento delle infezioni polmonari croniche dovute ai batteri Pseudomonas aeruginosa in pazienti adulti...


Vantobra è un antibiotico indicato per il trattamento della infezione polmonare cronica causata dai batteri Pseudomonas aeruginosa nei pazienti a...


Pseudomonas aeruginosa è il patogeno principale nelle infezioni broncopolmonari nei pazienti con fibrosi cistica. Questa infezioni può essere sradicata...


Cayston, contenente il principio attivo Aztreonam, trova indicazione nel trattamento delle infezioni polmonari protratte nel tempo dovute ai batteri Pseudomonas...


Le esacerbazioni polmonari sono responsabili di gran parte della morbilità e della mortalità associate alla fibrosi cistica. Tuttavia, vi è...


Le donne con fibrosi cistica hanno un maggior rischio di conversione mucoide di Pseudomonas aeruginosa, che contribuisce a una dicotomia...