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La combinazione di Tucatinib e Trastuzumab ha prodotto un'attività significativa nel cancro del tratto biliare HER2+

I risultati dello studio basket di fase 2 SGNTUC-019 hanno mostrato che la combinazione di Tucatinib ( Tukysa ) e Trastuzumab ( Herceptin ) ha prodotto un'attività antitumorale clinicamente significativa e sembra essere tollerabile tra i pazienti con cancro del tratto biliare metastatico HER2-positivo precedentemente trattato.

Sulla base della valutazione dello sperimentatore, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 46,7% ( IC 90%, 30,8%-63,0% ) nei pazienti trattati con Tucatinib più Trastuzumab.
Inoltre, il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato del 76,7% ( IC 90%, 60,6%-88,5% ) e il 70,0% dei pazienti ha manifestato una riduzione del tumore.
E' stato riportato un tempo mediano alla prima risposta di 2,1 mesi ( intervallo 1,2-4,3 ).
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 6,0 mesi ( IC 90%, 5,5-6,9 ).

I pazienti hanno manifestato una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana di 5,5 mesi ( IC 90%, 3,9-8,1 ) e i tassi stimati di sopravvivenza senza progressione a 6 e 12 mesi sono stati pari a 49,8% ( IC 90%, 34,1%-63,6% ) e a 16,1% ( IC 90%, 5,9%-30,6% ), rispettivamente.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 15,5 mesi ( IC 90%, 6,5-16,7 ).
I tassi stimati di sopravvivenza globale a 6 e 12 mesi, rispettivamente, erano del 73,0% ( IC 90%, 56,9%-83,9% ) e 53,6% ( IC 90%, 36,8%-67,8% ).

Nel complesso, il 90,0% dei pazienti non era in trattamento al momento del cut-off dei dati, incluso il 25,9% che aveva ricevuto almeno 1 linea aggiuntiva di terapia antitumorale. Di quelli trattati con la terapia successiva, l'11,1% aveva ricevuto un agente mirato a HER2.

Nella coorte con tumore del tratto biliare dello studio basket in aperto SGNTUC-019, i pazienti hanno ricevuto 300 mg di Tucatinib per via orale due volte al giorno più 8 mg/kg di Trastuzumab per via endovenosa seguiti da 6 mg/kg ogni 3 settimane come parte di uno ciclo di 21 giorni.

L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta globale secondo la valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di controllo della malattia, la durata della risposta, la sopravvivenza senza progressione e la sicurezza.

I pazienti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 e progressione della malattia dopo 1 o più linee precedenti di trattamento sistemico hanno potuto arruolarsi nella coorte dello studio dedicata al cancro delle vie biliari.
Altri criteri di ammissibilità includevano un performance status ECOG pari a 0 o 1 e un'adeguata funzionalità cardiaca, epatica, renale ed ematologica al basale.

La coorte con tumore delle vie biliari comprendeva un totale di 30 pazienti con un'età media di 68,5 anni ( intervallo 33-79 ).
Inoltre, il 76,7% dei pazienti era asiatico, l’80,0% aveva una malattia localmente avanzata o metastatica al momento della diagnosi iniziale e tutti ( 100,0% ) avevano una storia di malattia metastatica.

I pazienti hanno ricevuto, in precedenza, una mediana di 2,0 ( intervallo, 1-4 ) linee di terapia in qualsiasi contesto e di 1,0 ( intervallo, 1-4 ) linea nel contesto localmente avanzato o metastatico.
Il 6,7% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore di PD-1 o PD-L1.

Il tasso di risposta globale è stato del 57,1% ( n = 12/21; IC 90%, 37,2%-75,5% ) nei pazienti con malattia HER2-positiva determinata mediante immunoistochimica centrale o FISH e del 63,6% ( n = 14/22; IC 90% , 43,9%-80,4% ) nei soggetti con positività HER2 valutata tramite sequenziamento NGS su campioni ematici.

Effetti avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di qualsiasi grado si sono verificati in tutti i pazienti ( 100,0% ), i più comuni dei quali includevano piressia ( 43,3% ), diarrea ( 40,0% ), aumento della creatinina nel sangue ( 26,7% ), reazioni correlate all'infusione ( 26,7% ) e aumento dell'alanina transaminasi ( 26,7% ).
Gli eventi TEAE di grado 3 o superiore hanno interessato il 60,0% della coorte dei pazienti affetti da cancro delle vie biliari, la maggior parte dei quali non erano associati al trattamento in studio. Più comuni tossicità di grado superiore includevano nausea ( 10,0% ), diminuzione dell'appetito ( 10,0% ) e colangite ( 10,0% ).

Un paziente ha interrotto il trattamento con Trastuzumab a causa di malattia polmonare interstiziale di grado 3; nessun paziente è deceduto a causa degli eventi TEAE. ( Xagena2023 )

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2023

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