Ponatinib e steroidi nella terapia di prima linea per i pazienti non-idonei con leucemia linfoblastica acuta Ph+
Gli inibitori della tirosina-chinasi hanno migliorato la sopravvivenza per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) positiva per il cromosoma Philadelphia ( Ph+ ).
Tuttavia, la prognosi per i pazienti anziani o non-idonei rimane sfavorevole.
Nello studio prospettico, multicentrico, di fase 2 INCB84344-201 ( ex GIMEMA LAL 1811 ), sono state testate l'efficacia e la sicurezza di Ponatinib ( Iclusig ) più Prednisone nei pazienti di nuova diagnosi con leucemia linfoblastica acuta Ph+ di età maggiore o uguale a 60 anni, o non-idonei a chemioterapia intensiva e trapianto di cellule staminali.
In tutto, 44 pazienti hanno ricevuto Ponatinib orale 45 mg/die per 48 settimane ( fase core ), con Prednisone ridotto gradualmente a 60 mg/m2/die dai giorni 14-29.
La chemioterapia profilattica intratecale è stata somministrata mensilmente.
L'età media era di 66.5 anni.
L'endpoint primario ( risposta ematologica completa [ CHR ] a 24 settimane ) è stato raggiunto in 38/44 pazienti ( 86.4% ); risposta molecolare completa ( CMR ) in 18/44 pazienti ( 40.9% ) a 24 settimane.
Il 61.4% dei pazienti ha completato la fase principale.
Ad aprile 2020, la sopravvivenza mediana libera da eventi è stata di 14.31 mesi.
La sopravvivenza globale mediana e la durata della risposta ematologica completa non sono state raggiunte; la durata mediana della risposta molecolare completa è stata di 11.6 mesi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati: rash ( 36.4% ), astenia ( 22.7% ), aumento dell'alanina transaminasi ( 15.9% ), eritema ( 15.9% ) e aumento della gamma-glutamiltransferasi ( 15.9% ).
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento cardiaci e vascolari si sono verificati rispettivamente nel 29.5% ( grado maggiore o uguale a 3, 18.2% ) e nel 27.3% ( grado maggiore o uguale a 3, 15.9% ).
Riduzioni della dose, interruzioni e sospensioni dovute a eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificate rispettivamente nel 43.2%, 43.2% e 27.3% dei pazienti; 5 pazienti hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento ad esito fatale.
Ponatinib e Prednisone hanno mostrato efficacia nei pazienti non-idonei con leucemia linfoblastica acuta Ph+; tuttavia, una dose di Ponatinib più bassa può essere più appropriata in questa popolazione. ( Xagena2022 )
Martinelli G et al, Blood Adv 2022; 6: 1742-1753
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Natalizumab più trattamento standard con corticosteroidi per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta ad alto rischio
La malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) del tratto gastrointestinale ( GI ) è la principale causa di...
Aumento della mortalità dopo somministrazione di dosi più elevate di corticosteroidi nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 in ipossia ma senza richiedere supporto ventilatorio: studio RECOVERY
È stato dimostrato che i corticosteroidi a basse dosi riducono la mortalità nei pazienti con COVID-19 che richiedono ossigeno o...
Impatto della bassa attività di malattia, della remissione e della remissione completa sulle riacutizzazioni successive alla riduzione graduale dei corticosteroidi e della terapia immunosoppressiva nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Gli obiettivi del trattamento per il lupus eritematoso sistemico ( SLE ) includono lo stato di malattia LLDAS ( Lupus...
Corticosteroidi inalatori per migliorare la funzione polmonare nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni nati molto prematuri: studio PICSI
Nonostante il notevole peso delle malattie polmonari durante l’infanzia nei bambini nati molto pretermine, non esistono interventi basati sull’evidenza per...
Valore prognostico dei biomarcatori ematici nella malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi o dipendente dagli steroidi: analisi di REACH2
Gli steroidi sistemici sono il trattamento standard di prima linea per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite ( aGVHD...
Efficacia e sicurezza di Lebrikizumab in combinazione con corticosteroidi topici in adolescenti e adulti con dermatite atopica da moderata a grave: studio ADhere
Lebrikizumab ( LEB ), un anticorpo monoclonale ad alta affinità mirato all'interleuchina 13 ( IL-13 ), ha dimostrato efficacia e...
Effetti di risparmio di corticosteroidi dell'immunoglobulina nella miastenia grave
La miastenia grave ( MG ) è una malattia autoimmune caratterizzata da disfunzione della giunzione neuromuscolare. Il trattamento include spesso...
Esiti infantili a lungo termine per i bambini nati a termine che sono stati esposti a corticosteroidi nel setting prenatale
I corticosteroidi prenatali migliorano gli esiti neonatali se somministrati a bambini a rischio di parto prematuro. Molte donne che ricevono...
Rischio di diabete e impatto sul diabete preesistente nei pazienti con linfoma trattati con immunochemioterapia contenente steroidi
I trattamenti di prima linea per i linfomi spesso includono dosi elevate di Prednisolone, ma non sono noti i rischi...
Corticosteroidi per la fase iniziale del COVID-19
I corticosteroidi sintetici sono farmaci ampiamente disponibili, impiegati nel trattamento di malattie infiammatorie croniche e autoimmuni. Corticosteroidi sistemici per la gestione...