Associazione tra uso di farmaci anticonvulsivanti a lungo termine e incidenza del diabete mellito di tipo 2


Il diabete mellito ( DM ) contribuisce in modo significativo alla sindrome metabolica e agli eventi cardiovascolari e può essere una comorbilità dell'epilessia.
Si è determinato se l'uso di farmaci anticonvulsivanti ( ASM ) a lungo termine sia associato al rischio di sviluppare diabete mellito di tipo 2.

Sono stati analizzati i dati del Chang Gung Research Database. Sono stati identificati i pazienti di età maggiore o uguale a 45 anni che hanno ricevuto il trattamento con farmaci anticonvulsivanti dal 2001 al 2019.
Sono stati esclusi i pazienti con malattie associate al diabete mellito e con utilizzo di farmaci anticonvulsivanti a breve termine.

I pazienti sono stati classificati in gruppi con farmaci anticonvulsivanti con interazione non-enzimatica, induttori enzimatici, inibitori enzimatici e misti.

Il tasso di diabete incidente associato a singoli farmaci anticonvulsivanti è stato ulteriormente analizzato.

Gli hazard ratio ( HR ) sono stati calcolati 3, 4, 6 e 9 anni dopo la data indice e la fine del follow-up.

Sono stati analizzati in totale 5.103 pazienti, di cui 474 hanno assunto farmaci anticonvulsivanti con interazione non-enzimatica, 1.156 hanno assunto farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici, 336 hanno assunto farmaci anticonvulsivanti inibitori enzimatici e 3.137 hanno assunto farmaci anticonvulsivanti misti.

Durante il follow-up ( 39.248 anni-persona ), 663 pazienti hanno sviluppato diabete mellito di nuova insorgenza, e la prevalenza è stata del 13.0%.
L’incidenza del diabete mellito si è stabilizzata a 6-9 anni dall’inizio dei farmaci anticonvulsivanti.

I farmaci anticonvulsivanti con inibizione enzimatica sono stati significativamente associati a una frequenza cardiaca più elevata a partire dal terzo anno e poi per tutto il periodo di studio.

Gli hazard ratio ( HR ) sono stati 1.93, 1.85 e 2.08, rispettivamente, nei modelli IPTW non-aggiustati, aggiustati e stabilizzati, alla fine del periodo di follow-up.

Il dosaggio di farmaci anticonvulsivanti non ha aumentato il rischio di diabete mellito e nessuna delle analisi individuali di farmaci anticonvulsivanti ha raggiunto la significatività statistica.

L'uso a lungo termine di farmaci anticonvulsivanti inibitori enzimatici è stato associato a un aumento del rischio di diabete mellito incidente, e il rischio è aumentato con la durata del trattamento.

Questi risultati possono guidare la scelta dei farmaci in coloro che necessitano di una terapia con farmaci anticonvulsivanti a lungo termine, in particolare nei soggetti ad alto rischio. ( Xagena2023 )

Tseng WEJ et al, Neurology 2023; 100: e2071-e2082

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