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Relazione tra uso di Cannabis, schizofrenia e disturbo bipolare: uno studio geneticamente informato

La relazione tra disturbi psicotici e consumo di Cannabis è fortemente dibattuta. Il rischio genetico sottostante condiviso è una potenziale spiegazione.
È stata studiata l'associazione genetica tra disturbi psicotici ( schizofrenia e disturbo bipolare ) e fenotipi di Cannabis ( uso di Cannabis una tantum e disturbo da uso di Cannabis ).

Sono state utilizzate le statistiche riassuntive dell'associazione a livello di genoma di individui con origini europee dello Psychiatric Genomics Consortium, della UK Biobank e dell'International Cannabis Consortium.
Sono state stimate l'ereditabilità, la poligenicità e la rilevabilità di ciascun fenotipo.

Sono state eseguite correlazioni genetiche a livello di genoma e locali. I loci condivisi sono stati identificati e mappati sui geni, che sono stati testati per l'arricchimento funzionale.
Le responsabilità genetiche condivise per i disturbi psicotici e i fenotipi della Cannabis sono state esplorate utilizzando analisi causali e punteggi poligenici, utilizzando la coorte Norwegian Thematically Organized Psychosis.

I disturbi psicotici erano più ereditabili dei fenotipi di Cannabis e più poligenici del disturbo da uso di Cannabis.
Sono state osservate correlazioni genetiche positive a livello di genoma tra disturbi psicotici e fenotipi di Cannabis con un misto di correlazioni genetiche locali positive e negative.

Sono stati identificati da 3 a 27 loci condivisi per le coppie di disturbo psicotico e fenotipo di Cannabis.
L'arricchimento di geni mappati ha implicato cellule neuronali e olfattive, nonché bersagli di geni farmacologici per nicotina, alcol e Duloxetina.

I disturbi psicotici hanno mostrato un effetto causale sui fenotipi della Cannabis e l'uso di Cannabis per tutta la vita ha avuto un effetto causale sul disturbo bipolare.

Dei 2.181 partecipanti europei della coorte norvegese Thematically Organised Psychosis coinvolti nelle analisi del punteggio di rischio poligenico, 1.060 erano femmine ( 48.6% ) e 1.121 erano maschi ( 51.4% ) ( età media 33.1 anni ).

In tutto 400 partecipanti avevano disturbo bipolare, 697 schizofrenia e 1.044 erano controlli sani.
All'interno di questo campione, i punteggi poligenici per i fenotipi di Cannabis hanno predetto i disturbi psicotici in modo indipendente e hanno migliorato la previsione oltre il punteggio poligenico per i disturbi psicotici.

Un sottogruppo di individui potrebbe avere un alto rischio genetico di sviluppare un disturbo psicotico e di usare Cannabis.
Questa scoperta supporta gli sforzi della Sanità pubblica per ridurre il consumo di Cannabis, in particolare negli individui ad alto rischio o nei pazienti con disturbi psicotici.
I loci condivisi identificati e le loro implicazioni funzionali potrebbero facilitare lo sviluppo di nuovi trattamenti. ( Xagena2023 )

Cheng W et al, Lancet Psychiatry 2023; 10: 441-451

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