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Tofacitinib efficace nella artrite reumatoide refrattaria

In uno studio di fase III, Tofacitinib, un inibitore orale della Janus chinasi, ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con artrite reumatoide di lunga data, rispetto al placebo.

Il 48.2% dei pazienti che hanno ricevuto 10 mg di Tofacitinib due volte al giorno ha raggiunto l'endpoint primario di un miglioramento del 20% a 3 mesi ( ACR20 ), così come il 41.7% di quelli trattati con 5 mg due volte al giorno.
Per contro, il miglioramento ACR20 è stato raggiunto dal 24.4% dei soggetti trattati con placebo.

Sono stati inclusi nello studio 399 pazienti la cui età media era di 55 anni. Tutti non avevano precedentemente risposto o tollerato il trattamento con almeno un inibitore del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).

Inoltre, il 53% non aveva tratto beneficio da due precedenti inibitori del TNF e il 42% aveva già ricevuto tre di questi farmaci; in più non avevano risposto a una media di quattro farmaci modificanti la malattia ( DMARD ) non-biologici.

Al basale, i pazienti avevano una media di 27 articolazioni dolenti, 16 articolazioni gonfie e il loro punteggio all’Health Assessment Questionnaire ( HAQ ) era di 1.5. La variazione media dell'indice di disabilità HAQ a tre mesi nel gruppo ad alto dosaggio era -46%. Nel gruppo a basso dosaggio era -43% e nel gruppo placebo era -18%.

Un miglioramento del 50% ( ACR50 ) è stato raggiunto dal 28% e dal 27% dei pazienti trattati con 10 mg e 5 mg di Tofacitinib per tre mesi, rispetto all'8% dei pazienti trattati con placebo. Dopo quel periodo, l'11% di quelli trattati con la dose più alta erano in remissione, nonostante avessero punteggi di elevata attività della malattia al basale e una durata media della malattia di 11 anni.

La remissione a tre mesi, definita da un punteggio di attività della malattia al di sotto di 2.6, è stata inoltre osservata nel 7% e nel 2% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e nel gruppo placebo, rispettivamente.
Dopo tre mesi, ai pazienti inizialmente randomizzati a placebo è stato somministrato il trattamento attivo.

A sei mesi, il 55% e il 52% dei pazienti nei gruppi trattati con Tofacitinib ad alte dosi e basse dosi, tra cui quelli inizialmente randomizzati a placebo, avevano raggiunto una risposta ACR20.
Dopo quel periodo di tempo, le risposte ACR50 sono state osservate nel 30% e 37% dei gruppi di trattamento attivo ad alte e basse dosi; le risposte ACR70 sono state osservate nel 16% di entrambi i gruppi.

A sei mesi, i tassi di remissione erano pari a 11% e a 16%, rispettivamente, nei gruppi trattati con 5 mg e 10 mg di Tofacitinib.
Le variazioni dell'indice di disabilità HAQ nei gruppi di trattamento a 10 mg e a 5 mg sono state rispettivamente di -50% e -51% a sei mesi.

Gli eventi avversi sono stati riportati dal 53% e dal 57% nei gruppi di trattamento a basso e ad alto dosaggio durante i primi tre mesi e dal 57% nel gruppo placebo.
La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e si è trattato più comunemente di infezioni.
Gravi eventi avversi sono stati riportati dall’1.5% di entrambi i gruppi di trattamento e dal 4.5% del gruppo placebo nei primi tre mesi.
Un decesso da embolia polmonare si è verificato nel gruppo assegnato a trattamento con 10 mg di Tofacitinib, in una donna di 51 anni con una storia di ipertensione che era stata in terapia ormonale sostitutiva. La morte è stata considerata probabilmente correlata all'uso concomitante della terapia ormonale sostitutiva.

Interruzioni del trattamento a causa degli effetti avversi si sono verificate nel 9% e nel 10% dei gruppi a 5 mg e 10 mg di Tofacitinib, e nel 5% del gruppo placebo.

In conclusione, in questa popolazione refrattaria al trattamento, Tofacitinib ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide, oltre che della funzione fisica e dell'attività di malattia.
Inoltre, la risposta è stata rapida, simile a quella osservata con gli inibitori del TNF. ( Xagena2011 )

Fonte: American College of Rheumatology ( ACR ) Annual Meeting, 2011


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