Anticorpo anti-GD2 Dinutuximab beta e Interleuchina 2 a basso dosaggio dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche nei pazienti con neuroblastoma recidivato
I pazienti con neuroblastoma recidivante ad alto rischio ( rHR-NB ) hanno una prognosi infausta.
Si è ipotizzato che gli effetti del trapianto contro il neuroblastoma potrebbero essere suscitati dal trapianto di cellule staminali aploidentiche ( aplo-SCT ) sfruttando le funzioni citotossiche delle cellule natural killer e la loro attivazione da parte dell'anticorpo anti-GD2 Dinutuximab beta ( DB ).
Uno studio di fase I/II ha valutato la sicurezza, la fattibilità e gli esiti dell'immunoterapia con Dinutuximab beta più Interleuchina-2 sottocutanea ( scIL2 ) dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche nei pazienti con neuroblastoma recidivante ad alto rischio.
I pazienti di età compresa tra 1 e 21 anni sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali aploidentiche con deplezione di cellule T/B seguito da Dinutuximab beta e Interleuchina-2 sottocutanea.
L'endpoint primario di successo del trattamento comprendeva i pazienti che avevano ricevuto 6 cicli, che erano vivi 180 giorni dopo la fine del trattamento sperimentale senza malattia progressiva, tossicità inaccettabile, malattia del trapianto contro l'ospite ( GvHD ) di grado 3 o superiore o malattia del trapianto contro l'ospite cronica estesa.
Sono stati sottoposti a screening 70 pazienti e 68 erano eleggibili per l'immunoterapia. Il numero mediano di cicli Dinutuximab beta è stato 6.
Il numero mediano di cicli di Interleuchina-2 sottocutanea è stato 3.
L'endpoint primario è stato raggiunto da 37 pazienti ( 54.4% ). Il tempo di osservazione mediano è stato di 7.8 anni.
La sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) a 5 anni e la sopravvivenza globale ( OS ) dall'inizio del trattamento di studio sono state rispettivamente del 43% e del 53%.
La sopravvivenza libera da eventi a 5 anni tra i pazienti in remissione completa ( CR; 52% ) o remissione parziale ( 44% ) prima dell'immunoterapia è stata significativamente migliore rispetto ai pazienti con non-risposta / risposta mista / malattia progressiva ( 13%; P=0.026 ).
Il tasso di risposta globale in 43 pazienti con evidenza di malattia dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche è stato del 51% ( 22 pazienti ), con 15 che hanno raggiunto la risposta completa ( 35% ).
2 pazienti hanno sviluppato malattia del trapianto contro l'ospite di grado 2 e 3 ciascuno.
Non si sono verificati eventi avversi inattesi.
La terapia con Dinutuximab beta dopo trapianto di cellule staminali aploidentiche nei pazienti con neuroblastoma recidivante ad alto rischio è fattibile, con un basso rischio di indurre malattia del trapianto contro l'ospite e si traduce in remissioni a lungo termine probabilmente attribuibili all'aumento dell'attività antineuroblastoma da parte delle cellule effettrici derivate dal donatore. ( Xagena2023 )
Flaadt T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3135-3148
Neuro2023 Onco2023 Farma2023
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