Xapedia.it

Treosulfan e Melfalan ad alto dosaggio come terapia di consolidamento rispetto alla terapia standard per il sarcoma di Ewing ad alto rischio metastatico

Lo studio clinico di fase III, in aperto, prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato Ewing 2008R3 è stato condotto in 12 Paesi e ha valutato l'effetto della chemioterapia ad alte dosi di Treosulfan e Melfalan ( TreoMel-HDT ) seguita dalla reinfusione di cellule staminali ematopoietiche autologhe sulla sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e sulla sopravvivenza globale nel sarcoma di Ewing ad alto rischio ( EWS ).

I pazienti eleggibili avevano sarcoma di Ewing disseminato con metastasi all'osso e/o in altri siti; sono stati esclusi i pazienti con solo metastasi polmonari.
I pazienti hanno ricevuto sei cicli di induzione con Vincristina, Ifosfamide, Doxorubicina ed Etoposide e otto cicli di terapia di consolidamento con Vincristina, Actinomicina D e Ciclofosfamide.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere TreoMel-HDT aggiuntivo o nessun ulteriore trattamento ( controllo ). L'assegnazione casuale è stata stratificata per numero di metastasi ossee ( 1, 2-5 e più di 5 ).

Tra il 2009 e il 2018, 109 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e 55 hanno ricevuto TreoMel-HDT.

Con un follow-up mediano di 3.3 anni, non vi è stata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da eventi tra TreoMel-HDT e il controllo nel disegno adattivo ( hazard ratio, HR=0.85; intention-to-treat [ ITT ] ).
La sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata del 20.9% in TreoMel-HDT e del 19.2% nei pazienti di controllo.
I risultati sono stati simili all'analisi per protocollo.

I maschi trattati con TreoMel-HDT hanno avuto una sopravvivenza libera da eventi migliore rispetto ai controlli: mediana 1.0 anni versus 0.6 anni ( P=0.035; HR 0.52 ).

I pazienti di età inferiore a 14 anni hanno beneficiato di TreoMel-HDT con una sopravvivenza senza eventi a 3 anni del 39.3% rispetto al 9% ( P=0.016; HR 0.40 ).

Questi effetti sono stati simili all'analisi per protocollo.

Questa osservazione è supportata da risultati comparabili dello studio non-randomizzato EE99R3.

Nei pazienti con sarcoma di Ewing ad altissimo rischio, l'aggiunta di TreoMel-HDT non ha prodotto beneficio per l'intera coorte di pazienti. TreoMel-HDT può essere di beneficio per i bambini di età inferiore a 14 anni. ( Xagena2022 )

Koch R et al, J Clin Oncol 2022; 40: 2307-2320

Onco2022 MalRar2022 Med2022 Pedia2022 Farma2022