Abiraterone a basso dosaggio con cibo e dose standard di Abiraterone nel carcinoma alla prostata resistente alla castrazione
Abiraterone acetato ( Zytiga ) è uno standard di cura per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( CRPC ).
Nonostante un forte effetto del cibo, Abiraterone è stato somministrato a digiuno nei suoi studi cardine.
Si è cercato di verificare l'ipotesi secondo cui Abiraterone a basso dosaggio ( LOW, 250 mg con un pasto a basso contenuto di grassi ) abbia una attività comparabile ad Abiraterone standard ( STD, 1.000 mg a digiuno ) nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione.
I pazienti ( n=72 ) con tumore alla prostata resistente alla castrazione in fase progressiva da 7 Centri negli Stati Uniti e Singapore sono stati assegnati in modo casuale ad Abiraterone a dosaggio standard o a Abiraterone a basso dosaggio.
Entrambi i bracci di trattamento hanno ricevuto Prednisone 5 mg due volte al giorno.
L'antigene prostatico specifico ( PSA ) è stato valutato mensilmente e il testosterone / deidroepiandrosterone solfato sono stati valutati ogni 12 settimane con valutazioni radiografiche del carico patologico.
L'endpoint primario era rappresentato dal cambiamento dei valori di PSA, come biomarcatore farmacodinamico di efficacia.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la risposta del PSA ( riduzione maggiore o uguale al 50% ), la variazione dei livelli di androgeno e la farmacocinetica erano gli endpoint secondari.
Sono stati arruolati in entrambi i bracci 36 pazienti.
A 12 settimane, c'è stato un maggiore effetto su PSA nel braccio Abiraterone LOW ( variazione logaritmica media, -1.59 ) rispetto ad Abiraterone STD ( -1.19 ), e la non-inferiorità di LOW è stata stabilita in base a criteri predefiniti.
Il tasso di risposta del PSA è stato del 58% nel braccio LOW e del 50% nel braccio STD, e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di circa 9 mesi in entrambi i gruppi.
I livelli di androgeni sono diminuiti in modo simile in entrambi i bracci.
Sebbene non vi fosse alcuna differenza nella risposta di PSA o nella sopravvivenza libera da progressione, le concentrazioni di Abiraterone sono risultate più alte nel gruppo STD.
In conclusione, Abiraterone a basse dosi ( con colazione a basso contenuto di grassi ) non è inferiore alla dose standard rispetto alle misurazioni del PSA.
Ulteriori studi sono indicati per valutare l'efficacia a lungo termine di questo approccio. ( Xagena2018 )
Szmulewitz RZ et al, J Clin Oncol 2018; 36: 1389-1395
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