Xapedia.it

Efficacia e sicurezza della Voclosporina rispetto al placebo per la nefrite lupica: studio AURORA 1

La Voclosporina ( Lupkynis ), un nuovo inibitore della calcineurina approvato per il trattamento degli adulti con nefrite lupica, ha migliorato i tassi di risposta renale completa nei pazienti con nefrite lupica in uno studio di fase 2.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della Voclosporina per il trattamento della nefrite lupica.

Lo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato di fase 3 AURORA 1 è stato condotto in 142 ospedali e cliniche in 27 Paesi.
Erano eleggibili i pazienti con una diagnosi di lupus eritematoso sistemico con nefrite lupica secondo i criteri dell'American College of Rheumatology ( ACR ) e una biopsia renale eseguita entro 2 anni, con manifestazione di classe III, IV o V ( da sola o in combinazione con la classe III o IV ).

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Voclosporina orale 23.7 mg due volte al giorno oppure a placebo, con una base di Micofenolato mofetile 1 g due volte al giorno e steroidi orali a basso dosaggio rapidamente ridotti.

L'endpoint primario era la risposta renale completa a 52 settimane definita come un composito di rapporto proteine / creatinina ​​urinario pari o inferiore a 0.5 mg/mg o inferiore, funzione renale stabile ( definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR ] maggiore o uguale a 60 ml/min/1.73 m2 o nessuna diminuzione confermata rispetto al basale di eGFR superiore al 20% ), nessuna somministrazione di farmaci di salvataggio e non più di 10 mg di Prednisone equivalente al giorno per 3 o più giorni consecutivi o per 7 o più giorni durante le settimane da 44 a 52, appena prima della valutazione dell'endpoint primario.

È stata valutata anche la sicurezza. L'analisi dell'efficacia è stata effettuata mediante analisi per intention to treat ( ITT ) e l’analisi di sicurezza in base ai pazienti randomizzati che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.

Tra il 2017 e il 2019, 179 pazienti sono stati assegnati al gruppo Voclosporina e 178 al gruppo placebo.

L'endpoint primario della risposta renale completa alla settimana 52 è stato raggiunto in un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo Voclosporina rispetto al gruppo placebo ( 73 su 179 pazienti, 41%, vs 40 su 178 pazienti, 23%; odds ratio, OR=2.65; P minore di 0.0001 ).

Il profilo degli eventi avversi è stato bilanciato tra i due gruppi; eventi avversi gravi si sono verificati in 37 pazienti su 178 ( 21% ) nel gruppo Voclosporina e in 38 pazienti su 178 ( 21% ) nel gruppo placebo.

L'evento avverso grave più frequente che ha coinvolto l'infezione è stata la polmonite, che si è verificata in 7 pazienti ( 4% ) nel gruppo Voclosporina e in 8 pazienti ( 4% ) nel gruppo placebo.

In totale 6 pazienti sono deceduti durante lo studio o durante il periodo di follow-up ( 1 paziente, inferiore a 1%, nel gruppo Voclosporina e 5 pazienti, 3%, nel gruppo placebo ). Nessuno degli eventi che hanno portato a decesso è stato considerato correlato ai trattamenti in studio.

La Voclosporina in combinazione con Micofenolato mofetile e steroidi a basso dosaggio ha portato a un tasso di risposta renale completa clinicamente e statisticamente superiore rispetto a Micofenolato mofetile e agli steroidi a basso dosaggio da soli, con un profilo di sicurezza comparabile.
Questa scoperta è un importante progresso nel trattamento dei pazienti con nefrite lupica attiva. ( Xagena2021 )

Rovin BH et al, Lancet 2021; 397: 2070-2080

Nefro2021 Reuma2021 Farma2021