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Triplo blocco farmacologico al sistema RAAS nella nefropatia cronica non-diabetica

I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone ( RAAS ) svolgono un importante ruolo nel rallentare la progressione della malattia cronica renale.

Ricercatori del Medical University di Gdansk in Polonia, hanno valutato l’ipotesi che l’aggiunta di un antagonista del recettore dell’angiotensina di tipo II ( AT-1 ) [ triplo bloco RAAS ] possa fornire un beneficio addizionale, rispetto ad un Ace inibitore ed un sartano [ doppio blocco RAAS ].

Allo studio hanno preso parte 18 pazienti di razza bianca ( 7 donne, 11 uomini ) con nefropatia proteinurica non-diabetica, cronica, di età media 42.4 anni.

Dopo un periodo di run-in, tutti i pazienti hanno ricevuto un Ace inibitore, Cilazapril 5 mg ( Inibace ), un sartano; Telmisartan 80 mg ( Micardis ), ed il diuretico Idroclorotiazide 12,5 mg ( Esidrex ), come doppio blocco RAAS, con l’obiettivo di raggiungere un valore di pressione sanguigna inferiore a 130/80 mmHg.

I partecipanti sono stati successivamente assegnati a 2 sequenze di trattamento: l’aggiunta di Spironolattone 25 mg ( Aldactone ) [ triplo blocco RAAS ] per 8 settimane seguito dal doppio blocco RAAS per 8 settimane ( sequenza 1 ), oppure doppio blocco RAAS seguito dal triplo blocco RAAS ( sequenza 2 ).

L’endpoint primario era rappresentato dall’escrezione urinaria di proteine nelle 24 ore.

Al basale, il livello plasmatico medio di creatinina era di 1.16 mg/dl ( 103 mumol/l ), la velocità di filtrazione glomerulare stimata media era pari a 107,8 ml/min [ 1.8 ml/s ], e la proteinuria media nelle 24 ore era di 0.97g.

L’escrezione urinaria media delle proteine era 0.7g/24 ore, inferiore dopo il triplo blocco RAAS rispetto al doppio blocco RAAS ( p=0.01 ), senza cambiamenti nella pressione sanguigna.

E’ stato osservato anche una significativa diminuizione dell’escrezione urinaria di N-acetil-beta-glucosaminidasi ( p=0.02 ) e del polipeptide aminoterminale del procollageno di tipo III ( p=0.05 ).

I livelli di potassio sono aumentati in modo significativo dopo la triplice terapia ( p=0.02 ).
Tuttavia nessun paziente ha dovuto interrompere il trattamento a causa degli eventi avversi.

In conclusione, la somministrazione di un antagonista del recettore dell’aldosterone, in aggiunta al doppio blocco RAAS con un Ace inibitore ed un sartano, può rallentare la progressione della malattia renale cronica. ( Xagena2008 )

Tylicki L et al, Am J Kidney Dis 2008; Epub ahead of print


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