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Envarsus per il trattamento di lungo termine dei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene o di fegato

Envarsus è un medicinale contenente il principio attivo Tacrolimus, utilizzato per il trattamento di lungo termine dei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene o di fegato, per prevenire il rigetto ( fenomeno per cui il sistema immunitario del paziente operato aggredisce l’organo trapiantato ).
Envarsus può anche essere usato per trattare il rigetto d’organo nei pazienti adulti nei quali la terapia con altri farmaci immunosoppressori ( medicinali che riducono l’attività del sistema immunitario ) non sia efficace.

Envarsus è un medicinale ibrido. Questo significa che Envarsus è simile a un medicinale di riferimento che contiene il medesimo principio attivo, ma è disponibile in commercio con una diversa formulazione e in dosaggi diversi.
Il medicinale di riferimento di Envarsus è Advagraf.

Envarsus è disponibile sotto forma di compresse a rilascio prolungato contenenti Tacrolimus ( 0.75, 1 e 4 mg ).
Queste compresse a rilascio prolungato permettono a Tacrolimus di essere rilasciato lentamente dalla compressa nell’arco di alcune ore, in un formato che l’organismo è in grado di assorbire facilmente. In questo modo è possibile somministrare il medicinale soltanto una volta al giorno.
Le dosi di Envarsus sono calcolate in base al peso del paziente.
Nella prevenzione del rigetto la dose iniziale è di 0.17 mg per kg di peso corporeo al giorno nei pazienti sottoposti a trapianto di rene e di 0.11-0.13 mg per kg di peso corporeo al giorno nei soggetti sottoposti a trapianto di fegato.
Si può provare a utilizzare queste dosi iniziali anche ai fini del trattamento del rigetto.
Il medico deve monitorare i livelli di Tacrolimus nel sangue per verificare che non eccedano determinati limiti.
Il trattamento è aggiustato in base ai livelli ematici del medicinale e alla risposta del paziente.
Può essere necessario ridurre la dose nei pazienti con compromissione della funzione epatica.
I pazienti di razza nera possono aver bisogno di dosi superiori rispetto ai soggetti di razza bianca.
Poiché l’assorbimento di Tacrolimus da parte dell’organismo avviene con modalità diverse per Envarsus rispetto ad altri medicinali a base di Tacrolimus, nei pazienti trasferiti da una qualsiasi altra formulazione di Tacrolimus la dose di Envarsus deve essere inferiore del 30% rispetto alla dose esistente.
Envarsus deve essere assunto una volta al giorno con un bicchiere d’acqua, a stomaco vuoto.
Envarsus è spesso somministrato con altri medicinali immunosoppressori dopo il trapianto.

Tacrolimus, il principio attivo di Envarsus, è un agente immunosoppressivo. Tacrolimus riduce l’attività di alcune particolari cellule del sistema immunitario, denominate linfociti T, che sono responsabili dell’aggressione all’organo trapiantato ( ossia del rigetto dell’organo ).

Poiché Envarsus è simile al medicinale di riferimento Advagraf, la Società produttrice ha trasmesso dati comparativi su Advagraf.
Inoltre, in considerazione delle differenze di formulazione / dosaggio tra Envarsus e Advagraf, sono stati forniti anche studi clinici condotti su pazienti. Questi studi hanno messo a confronto Envarsus con Prograf, un medicinale a base di Tacrolimus ampiamente utilizzato e di dimostrata efficacia, che prevede un rilascio più rapido di Tacrolimus.

Envarsus ha dimostrato di essere efficace perlomeno quanto Prograf nell’ambito di due studi principali condotti su pazienti sottoposti a trapianto di rene.
In entrambi gli studi il principale parametro di efficacia era il numero di pazienti nei quali si registrava un insuccesso terapeutico ( decesso, insufficienza funzionale o rigetto dell’organo trapiantato, o abbandono del follow-up da parte del paziente ) a distanza di 12 mesi.
Al primo studio hanno partecipato 326 pazienti già sottoposti a trapianto di rene e che erano in cura con Prograf e con altri farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto. I pazienti sono stati trasferiti al trattamento con Envarsus una volta al giorno oppure hanno continuato ad assumere la terapia a base di Prograf due volte al giorno. In entrambi i gruppi si è registrato un tasso di insuccesso del 2.5 % ( 4 pazienti su 162 trattati con Envarsus e 4 su 162 trattati con Prograf ).
Il secondo studio ha messo a confronto Envarsus con Prograf nell’ambito di una terapia standard condotta su 543 pazienti sottoposti di recente a trapianto di rene. Vi è stato insuccesso terapeutico nel 18.3 % dei soggetti trattati con Envarsus ( 49 su 268 ) e nel 19.6 % dei pazienti trattati con Prograf ( 54 su 275 ).
La Societò produttrice ha inoltre fornito studi sui livelli di Tacrolimus nell’organismo dopo l’assunzione di Envarsus, dai quali è emerso che il medicinale produceva livelli di Tacrolimus che in precedenza avevano dimostrato di essere efficaci nel trattamento e nella prevenzione del rigetto.
Sono stati inoltre riferiti risultati positivi in 29 pazienti trattati con Envarsus subito dopo un trapianto di fegato, nei quali non vi era stato rigetto dell’organo trapiantato nei 360 giorni successivi al trapianto.

Gli effetti indesiderati più comuni di Envarsus ( che possono riguardare più di 1 paziente su 10 ) sono tremore, mal di testa, nausea, diarrea, disturbi renali, iperglicemia ( aumento del tasso di glucosio nel sangue ), diabete, iperkaliemia ( aumento del tasso di potassio nel sangue ), ipertensione ( elevata pressione del sangue ) e insonnia.
Possono anche essere raccolti risultati anomali nei test sulla funzionalità epatica.

Envarsus non deve essere usato in pazienti che sono ipersensibili ( allergici ) a Tacrolimus o a uno qualsiasi degli altri ingredienti né in soggetti allergici a sostanze denominate macrolidi ( tra i quali vi sono antibiotici quali Eritromicina ).

Il Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell’Agenzia ha deciso che le dosi approvate di Envarsus hanno mostrato di possedere un profilo di qualità, sicurezza ed efficacia comparabile a Advagraf e Prograf.
Pertanto, il CHMP ha ritenuto che, come nel caso di altre forme autorizzate di Tacrolimus, i benefici siano superiori ai rischi individuati. ( Xagena2014 )

Fonte: EMA, 2014

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