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Pazienti emodializzati cronici: il trattamento a lungo termine con Sevelamer abbassa i livelli di FGF-23 e innalza i livelli di Klotho

Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 ( FGF-23 ) e Klotho sono associati a calcificazione vascolare e a malattie cardiovascolari nei pazienti in dialisi.
Sevelamer ( Renagel, Renvela ) ha dimostrato di ridurre la progressione della calcificazione vascolare.

L’obiettivo di uno studio è stato quello di determinare l'effetto a lungo termine del trattamento a base di Sevelamer sui livelli sierici di FGF-23 e di Klotho nei pazienti emodializzati cronici.

In una analisi post-hoc, i ricercatori hanno misurato i livelli sierici di FGF23, Klotho e altri fattori biochimici ( calcio [ Ca ], fosforo [ P ], ormone paratiroideo intatto [ i-PTH ], proteina C-reattiva ad alta sensibilità [ hsCRP ], colesterolo LDL [ LDL-C ] ) in 50 pazienti emodializzati, che hanno completato uno studio, in aperto, controllato e randomizzato di 48 settimane, a gruppi paralleli.
Ventitre pazienti hanno ricevuto Sevelamer e 27 pazienti hanno ricevuto Carbonato di calcio ( Caltrate ).

Dopo 48 settimane di trattamento con Sevelamer, sono stati riscontrati cambiamenti significativi: più bassi livelli di colesterolo LDL ( da 2.82 a 1.65 mmol/L; P = 0.000 ), più bassi livelli di FGF23 ( da 2465.97 a 795.61, P = 0.000 ) e più alti livelli di Klotho solubile ( s-Klotho ) ( da 189.35 a 252.94 pg/mL, P = 0.000 ).

Nel gruppo Calcio carbonato, non ci sono stati cambiamenti significativi di colesterolo LDL e FGF23, ma un aumento, con significatività bordeline, dei livelli di s-Klotho ( da 142.34 a 188.57 pg/mL, P = 0.054 ).

L'analisi multivariata ha mostrato che la riduzione di FGF-23 era associata a trattamento con Sevelamer ( beta = -0.277, P = 0.005 ), cambiamento dei livelli di fosfatemia ( beta = 0.609, P = 0.000 ) e livelli di calcemia ( beta = 0.635, P = 0.000 ).
L'aumento dei livelli sierici di Klotho è risultato associato alla diminuzione di fosfato sierico ( beta = 0.490, p = 0.019 ).

In conclusione, i pazienti in emodialisi hanno presentato livelli sierici più bassi di FGF-23, accompagnati da un significativo aumento dei livelli sierici di Klotho, dopo 48 settimane di trattamento con Sevelamer.
La diminuzione di FGF-23 è risultata associata all'uso di Sevelamer, alla variazione dei livelli di fosfato e di calcio nel siero.
L'incremento dei livelli sierici di Klotho era proporzionale alla capacità di abbassamento dei fosfati da parte dei chelanti. ( Xagena2014 )

Lin HH et al, Nephrology 2014; 19: 672-678

Nefro2014 Farma2014