Effetto del sistema anticoagulante REG1 versus Bivalirudina sugli esiti dopo intervento coronarico percutaneo


REG1 è un nuovo sistema di anticoagulazione composto da Pegnivacogin, un inibitore RNA-aptamero del fattore di coagulazione IXa, e Anivamersen, un oligonucleotide a sequenza complementare inversa.

Lo studio REGULATE-PCI ha verificato se la quasi completa inibizione del fattore IXa con Pegnivacogin durante l’intervento coronarico percutaneo ( PCI ), seguita da parziale inversione con Anivamersen, possa ridurre gli eventi ischemici in confronto a Bivalirudina, senza aumentare il sanguinamento.

È stato effettuato uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di superiorità, con controllo attivo, per confrontare REG1 con Bivalirudina presso 225 ospedali in Nord America e in Europa.

Un totale di 13.200 pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo sono stati assegnati in modo casuale a REG1 ( Pegnivacogin 1 mg/kg in bolo, inibizione superiore al 99% del fattore IXa, seguito da inversione dell’80% con Anivamersen dopo intervento coronarico percutaneo ) oppure a Bivalirudina ( Angiox ).

I criteri di esclusione hanno incluso l’infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST ( STEMI ) entro 48 ore.

L'endpoint primario di efficacia era il composito di morte per tutte le cause, infarto miocardico, ictus e rivascolarizzazione non-pianificata della lesione target al giorno 3 dopo la randomizzazione.
L'endpoint principale di sicurezza era il sanguinamento maggiore.

Lo studio è stato interrotto precocemente dopo l'arruolamento di 3.232 pazienti a causa di reazioni allergiche gravi.

1.616 pazienti sono stati assegnati a REG1 e 1.616 sono stati assegnati a Bivalirudina, dei quali 1.605 e 1.601 pazienti, rispettivamente, hanno ricevuto il trattamento assegnato.

Gravi reazioni allergiche sono state riportate in 10 ( 1% ) dei 1.605 pazienti trattati con REG1 rispetto a 1 ( inferiore a 1% ) dei 1.601 pazienti trattati con Bivalirudina.

L'endpoint primario composito non differiva tra i due gruppi, con 108 ( 7% ) dei 1.616 pazienti assegnati a REG1 e 103 ( 6% ) dei 1.616 pazienti assegnati a Bivalirudina che hanno segnalato un evento di endpoint primario ( odds ratio, OR=1.05, P=0.72 ).

Il sanguinamento maggiore è risultato simile tra i gruppi di trattamento ( 7 su 1.605 con REG1, inferiore a 1%, vs 2 su 1.601 con Bivalirudina, inferiore a 1%; OR=3.49, P=0.10 ), ma il sanguinamento maggiore o minore è aumentato con REG1 ( 104, 6%, vs 65, 4%; 1.64, P=0.002 ).

L’inibitore reversibile del fattore IXa REG1, così come attualmente formulato, è associato a gravi reazioni allergiche.
Anche se la potenza statistica era limitata a causa della conclusione anticipata, non vi è stata alcuna prova che REG1 abbia ridotto gli eventi ischemici o il sanguinamento rispetto a Bivalirudina. ( Xagena2016 )

Lincoff AM et al, Lancet 2016; 387: 349-356

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