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Alirocumab ed esiti cardiovascolari dopo sindrome coronarica acuta

I pazienti che hanno sofferto di una sindrome coronarica acuta sono ad alto rischio di ricorrenti eventi cardiovascolari ischemici.
Si è determinato se Alirocumab ( Praluent ), un anticorpo monoclonale umano inibitore di PCSK9 ( proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9 ), sia in grado di migliorare gli esiti cardiovascolari dopo una sindrome coronarica acuta nei pazienti sottoposti a terapia con statine ad alta intensità.

È stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto 18.924 pazienti con sindrome coronarica acuta da 1 a 12 mesi prima, con un livello di colesterolo LDL di almeno 70 mg per decilitro ( 1.8 mmol per litro ), un livello di colesterolo non-HDL di almeno 100 mg per decilitro ( 2.6 mmol per litro ) o un livello di apolipoproteina B di almeno 80 mg per decilitro, che stavano ricevendo una terapia con statine ad alta intensità o alla dose massima tollerata.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Alirocumab per via sottocutanea alla dose di 75 mg ( 9.462 pazienti ) oppure placebo corrispondente ( 9.462 pazienti ) ogni 2 settimane.
La dose di Alirocumab è stata aggiustata in cieco per raggiungere un livello di colesterolo LDL compreso tra 25 e 50 mg per decilitro ( da 0.6 a 1.3 mmol per litro ).

L'endpoint primario era un composito di morte per malattia coronarica, infarto miocardico non-fatale, ictus ischemico fatale o non-fatale o angina instabile che richiedeva ospedalizzazione.

La durata mediana del follow-up era di 2.8 anni.

Un evento di endpoint primario composito si è verificato in 903 pazienti ( 9.5% ) nel gruppo Alirocumab e in 1.052 pazienti ( 11.1% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.85, P minore di 0.001 ).

In totale 334 pazienti ( 3.5% ) nel gruppo Alirocumab e 392 pazienti ( 4.1% ) nel gruppo placebo sono morti ( HR=0.85 ).

Il beneficio assoluto di Alirocumab rispetto all'endpoint primario composito era maggiore tra i pazienti che avevano un livello di colesterolo LDL al basale di 100 mg o più per decilitro rispetto a quelli con un livello basale inferiore.

L'incidenza di eventi avversi è stata simile nei due gruppi, con l'eccezione delle reazioni locali al sito di iniezione ( 3.8% nel gruppo Alirocumab rispetto al 2.1% nel gruppo placebo ).

In conclusione, tra i pazienti che avevano una precedente sindrome coronarica acuta sottoposti a terapia con statine ad alta intensità, il rischio di eventi cardiovascolari ischemici ricorrenti era più basso tra quelli che avevano ricevuto Alirocumab rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo. ( Xagena2018 )

Schwartz GG et al, N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107

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