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Associazione tra i polimorfismi nel gene CRP, i livelli di proteina C-reattiva e la mortalità cardiovascolare

La proteina C-reattiva ( CRP ) è una proteina infiammatoria che può svolgere un ruolo nella patogenesi della malattia cardiovascolare.

E’ stato valutato se i polimorfismi nel gene CRP fossero associati ai livelli plasmatici di CRP, allo spessore dell’intima-media carotidea e agli eventi cardiovascolari.

Nello studio prospettico Cardiovascular Health Study, 4 polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) ( 1919A/T, 2667G/C, 3872G/A, 5237A/G ) sono stati genotipizzati in 3941 partecipanti di razza bianca ( americani europei ) e 5 polimorfismi a singolo nucleotide ( aggiunta di 790A/T ) sono stati genotipizzati in 700 soggetti di razza nera ( afro-americani ) di età uguale o superiore ai 65 anni, tutti senza infarto miocardico o ictus prima dell’ingre sso nello studio.

Il periodo osservazionale mediano è stato di 13 anni ( 1989-2003 ).

Tra i partecipanti di razza bianca ci sono stati 461 infarti miocardici e 490 per cause cardiovascolari, mentre nei partecipanti di razza nera gli infarti miocardici sono stati 67, gli ictus 78 e 75 le morti per cause cardiovascolari.

Gli alleli 1919T e 790T sono risultati associati a più bassi livelli della proteina CRP nei soggetti di razza bianca e di razza nera, rispettivamente.

L’allele 3872A era associato a più bassi livelli della proteina C-reattiva in entrambe le popolazioni e l’allele 2667C era associato a più bassi livelli di CRP solo nella popolazione di razza bianca.

Non è stata trovata nessuna associazione tra spessore dell’intima-media carotidea ed i polimorfismi del gene CRP.

Tra i partecipanti di razza bianca, l’allele 1919T era associato a un aumento del rischio di ictus per TT versus AA ( hazard ratio, HR = 1.40 ) e per la mortalità cardiovascolare ( HR = 1.40 ).

Tra i partecipanti di razza nera, l’omozigozità per l’allele 790T era associata ad un aumento del rischio di infarto miocardico di 4 volte rispetto all’omozigosità per l’allele 790A.

Gli alleli minori dei 2 polimorfismi a singolo nucleotide associati alla più bassa concentrazione plasmatica di CRP nei partecipanti di razza bianca ( 2667C e 3872A ) erano associati ad un ridotto rischio di mortalità cardiovascolare.

I dati dello studio hanno mostrato che la variazione genetica nel gene CRP è associata a livelli plasmatici di CRP e a rischio cardiovascolare negli adulti più anziani. ( Xagena2006 )

Lange LA et al, JAMA 2006; 296: 2703-2711


Cardio2006