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Acido folico e rischio di parto pretermine, preeclampsia e limitazione della crescita fetale tra le donne con epilessia

Le donne con epilessia trattate con farmaci antiepilettici hanno un rischio aumentato di complicanze della gravidanza tra cui parto pretermine, ritardo della crescita fetale e preeclampsia.
Si è determinato se l'integrazione di Acido Folico sia associata a queste complicazioni della gravidanza nelle donne con epilessia che utilizzano farmaci antiepilettici.

Sono state incluse le gravidanze singole nello studio prospettico MoBa ( Norwegian Mother and Child Cohort Study ) ( 1999-2008 ).
Le informazioni su epilessia materna, farmaci antiepilettici, integrazione di Acido Folico ed esiti della gravidanza sono state ottenute dai questionari MoBa e dal Norwegian Medical Birth Registry.

L'esposizione principale, l’integrazione periconcezionale di Acido Folico, è stata definita come assunzione tra 4 settimane prima della gravidanza e 12 settimane dopo la gravidanza, raccolta retrospettivamente dal richiamo delle madri nelle settimane 17-19.

Gli esiti primari erano il parto pretermine ( età gestazionale inferiore a 37 settimane alla nascita ), piccolo per l'età gestazionale e preeclampsia.

Lo studio ha incluso 100.105 gravidanze: 99.431 senza epilessia materna, 316 con epilessia materna ed esposizione a farmaci antiepilettici in gravidanza e 358 con epilessia materna non-trattata.

Tra le donne con epilessia trattate con farmaci antiepilettici, il rischio di parto pretermine è stato maggiore in coloro che non utilizzavano Acido Folico periconcezionale ( n=64 ) rispetto a coloro che lo facevano ( n=245, riferimento ) ( odds ratio aggiustato, aOR=3.3 ), mentre il rischio di parto pretermine tra i riferimenti è stato simile al rischio tra le donne senza epilessia che usavano Acido Folico periconcezionale ( aOR=0.9 ).

Le donne trattate con farmaci antiepilettici con epilessia che avevano iniziato ad assumere Acido Folico dopo il primo trimestre avevano un rischio più elevato rispetto alle donne senza epilessia con tempistiche simili di Acido Folico ( aOR=2.6 ) e anche maggiore se non-utilizzavano Acido Folico ( aOR=9.4 ).

L'Acido Folico non è stato associato a rischio di parto pretermine tra le donne con epilessia senza farmaci antiepilettici, o tra le donne senza epilessia.
L'Acido Folico non è stato associato al rischio di preeclampsia o piccolo per l'età gestazionale tra le donne con epilessia.

Nelle donne con epilessia che facevano uso di farmaci antiepilettici, l'Acido Folico periconcezionale è stato associato a un minore rischio di parto pretermine.
Questa scoperta supporta la raccomandazione secondo cui le donne trattate con farmaci antiepilettici con epilessia in età fertile dovrebbero usare regolarmente l’integrazione di Acido Folico. ( Xagena2022 )

Alvestad S et al, Neurology 2022; 99: e605-e615

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