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Sodio Oxibato per eccessiva sonnolenza diurna e disturbi del sonno nella malattia di Parkinson

I disturbi del sonno e veglia sono una manifestazione non-motoria comune e debilitante della malattia di Parkinson ( PD) , ma le opzioni di trattamento sono scarse.
Si è determinato se la somministrazione notturna di Sodio Oxibato ( Xyrem ), un trattamento di prima linea nella narcolessia, sia efficace e sicura per l'eccessiva sonnolenza diurna ( EDS ) e il sonno notturno disturbato nei pazienti con Parkinson.

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2a tra il 2015 e il 2017.
In uno studio in un Centro singolo presso il Laboratorio del sonno dello University Hospital Zurich di Zurigo, Svizzera, sono stati analizzati 18 pazienti con malattia di Parkinson ed eccessiva sonnolenza diurna ( punteggio Epworth Sleepiness Scale ESS superiore a 10 ).
5 pazienti sono stati esclusi a causa della diagnosi polisonnografica di apnea del sonno e 1 paziente ha ritirato il consenso.
Pertanto, 12 pazienti sono stati randomizzati a una sequenza di trattamento ( Sodio Oxibato seguito da placebo o placebo seguito da Sodio Oxibato ) e, dopo l'abbandono di 1 paziente a causa di un evento avverso non-correlato durante il periodo di washout, 11 pazienti hanno completato lo studio.

Sodio Oxibato e placebo sono stati assunti al momento di coricarsi e da 2.5 a 4.0 ore più tardi con una dose individuale titolata tra 3.0 e 9.0 g a notte per 6 settimane con interposto un periodo di washout di 2-4 settimane.

La misura di esito primario era il cambiamento dell' eccessiva sonnolenza diurna obiettivo misurata elettrofisiologicamente dalla latenza media del sonno nel Multiple Sleep Latency Test.
Le misure di esito secondario hanno incluso il cambiamento dell'eccessiva sonnolenza diurna soggettiva ( ESS ), la qualità del sonno ( Parkinson Disease Sleep Scale-2 ) e le variabili oggettive del sonno notturno ( polisonnografia ).

Tra i 12 pazienti nella popolazione intention-to-treat [ ITT ] ( 10 uomini, 2 donne, età media 62 anni, durata della malattia, 8.4 anni ), il Sodio Oxibato ha migliorato sostanzialmente l'eccessiva sonnolenza diurna come misurato oggettivamente ( latenza media del sonno, +2.9 minuti, P=0.002 ) e soggettivamente ( punteggio ESS, -4.2 punti, P=0.001 ).

In tal modo, 8 pazienti ( 67% ) hanno presentato una risposta al trattamento positiva definita elettrofisiologicamente.
Inoltre, Sodio Oxibato ha significativamente migliorato la qualità soggettiva del sonno e la durata del sonno a onde lente misurata oggettivamente ( +72.7 minuti; P minore di 0.001 ).
Le differenze sono state più pronunciate nell'analisi per protocollo.

Sodio Oxibato è risultato generalmente ben tollerato con aggiustamento della dose ( nessun abbandono correlato al trattamento ), ma ha indotto apnea ostruttiva del sonno de novo in 2 pazienti e parasonnia in 1 paziente, come rilevato dalla polisonnografia, i quali non hanno beneficiato del trattamento con Sodio Oxibato.

In conclusione, lo studio ha fornito evidenza di classe I sull'efficacia del Sodio Oxibato nel trattamento dell' eccessiva sonnolenza diurna e del disturbo del sonno notturno nei pazienti con malattia di Parkinson.
Un monitoraggio speciale con polisonnografia di follow-up è necessario per escludere complicazioni correlate al trattamento.
Sono necessari studi di follow-up più ampi con tempi di trattamento più lunghi per la convalida. ( Xagena2018 )

Büchele F et al, JAMA Neurol 2018; 75: 114-118

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