Fattore di von Willebrand ricombinante e Acido Tranexamico per sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand lieve e moderata negli Stati Uniti: studio VWDMin
Un sanguinamento mestruale abbondante si verifica nell’80% delle donne affette dalla malattia di von Willebrand ed è associato a carenza di ferro e scarsa risposta alle attuali terapie.
Le linee guida internazionali indicano una scarsa certezza riguardo all’efficacia della terapia ormonale e dell’Acido Tranexamico ( Tranex ).
Sebbene il concentrato del fattore von Willebrand ( VWF ) sia approvato per i sanguinamenti, nessuno studio prospettico guida il suo utilizzo nel sanguinamento mestruale abbondante.
L'obiettivo dello studio è stato quello di confrontare il fattore von Willebrand ricombinante (Veyvondi ) con l'Acido Tranexamico per ridurre il sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand.
VWDMin, uno studio crossover randomizzato di fase 3, in aperto, è stato condotto in 13 Centri di trattamento dell'emofilia negli Stati Uniti.
Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 13 e 45 anni con malattia di von Willebrand lieve o moderata, definita come cofattore della ristocetina VWF inferiore a 0.50 UI/ml, e sanguinamento mestruale abbondante, definito come un punteggio PBAC ( pictorial blood assessment chart ) superiore a 100 in uno degli ultimi due cicli erano idonee all'arruolamento.
Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a due cicli consecutivi ciascuno di fattore di von Willebrand ricombinante per via endovenosa, 40 UI/kg in 5-10 minuti il giorno 1, e Acido Tranexamico orale 1.300 mg tre volte al giorno nei giorni 1-5, in ordine determinato mediante randomizzazione.
L’esito primario era una riduzione di 40 punti nel punteggio PBAC entro il giorno 5 dopo due cicli di trattamento.
L’efficacia e la sicurezza sono state analizzate in tutte le pazienti con qualsiasi punteggio PBAC post-basale. Lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa del rallentamento del reclutamento il 15 febbraio 2022, su richiesta del Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
Tra il 12 febbraio 2019 e il 16 novembre 2021 sono state arruolate 39 pazienti, 36 delle quali hanno completato lo studio ( 17 hanno ricevuto il fattore di von Willebrand ricombinante e poi Acido Tranexamico e 19 hanno ricevuto Acido Tranexamico e poi fattore di von Willebrand ricombinante ).
Al momento di questa analisi provvisoria non-pianificata ( cutoff dei dati il 27 gennaio 2022 ), il follow-up mediano era di 23.97 settimane.
L'endpoint primario non è stato raggiunto e nessuno dei due trattamenti ha corretto il punteggio PBAC riportandolo al range normale.
Il punteggio PBAC mediano è risultato significativamente più basso dopo due cicli con Acido Tranexamico rispetto al fattore di von Willebrand ricombinante ( 146 vs 213; differenza media aggiustata del trattamento 46; P=0.039 ).
Non si sono verificati eventi avversi gravi o decessi correlati al trattamento, né eventi avversi di grado 3-4.
Gli eventi avversi di grado 1-2 più comuni sono stati il sanguinamento della mucosa ( 4 pazienti, 6%, durante il trattamento con Acido Tranexamico versus 0 durante il trattamento con fattore von Willebrand ricombinante ) e altri sanguinamenti ( 4, 6%, vs 2, 3% ).
Questi dati provvisori hanno indicato che il fattore di von Willebrand ricombinante non è superiore all’Acido Tranexamico nel ridurre il sanguinamento mestruale abbondante nelle pazienti con malattia di von Willebrand lieve o moderata.
Questi risultati supportano la discussione delle opzioni terapeutiche per il sanguinamento mestruale abbondante con le pazienti in base alle loro preferenze e all’esperienza vissuta. ( Xagena2023 )
Ragni MV et al, Lancet Haematology 2023; 10: 612-623
Emo2023 Gyne2023 MalRar2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Gestione e follow-up della porpora trombotica trombocitopenica ad esordio in gravidanza
La porpora trombotica trombocitopenica ( TTP ) a esordio in gravidanza è una malattia rara e pericolosa per la vita,...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab rispetto a Cetuximab come terapia di mantenimento nella terapia di prima linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type: studio ERMES
L’intensità della terapia di prima linea basata su anti-EGFR per il tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) RAS/BRAF wild-type...
Profilassi con Wilate, un concentrato di fattore di von Willebrand e fattore VIII, in bambini e adulti affetti dalla malattia di von Willebrand
La profilassi a lungo termine con un concentrato di fattore di von Willebrand ( VWF ) è raccomandata nei pazienti...
Intervento sullo stile di vita con camminata per i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio WATCHFUL
L’attività fisica è fondamentale nella gestione dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta e la camminata integrata nella vita quotidiana...
Sunvozertinib per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico pretrattato con Platino e mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR - Studio di fase 2 WU-KONG6
Sunvozertinib è un inibitore orale, irreversibile e selettivo della tirosina chinasi che presenta un profilo di sicurezza favorevole e un'attività...
Cemento ad alte dosi caricato con doppio antibiotico per l'emiartroplastica dell'anca: studio WHiTE 8
La frattura dell’anca è la lesione più comune che richiede trattamento ospedaliero. Ci sono controversie riguardo all'uso del cemento osseo...
Insulina Icodec una volta a settimana rispetto a insulina Degludec una volta al giorno come parte di un regime basal-bolus in soggetti con diabete di tipo 1: studio ONWARDS 6
ONWARDS 6 ha confrontato l’efficacia e la sicurezza dell’Insulina sottocutanea Icodec ( Icodec ) una volta a settimana e dell’insulina...
Esiti a lungo termine con stent polimerici biodegradabili a eluizione di Sirolimus rispetto a stent polimerici durevoli a eluizione di Everolimus nell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST: follow-up a 5 anni dello studio BIOSTEMI
Gli stent polimerici biodegradabili a eluizione di Sirolimus migliorano gli esiti clinici precoci correlati allo stent rispetto agli stent polimerici...