Follow-up a 3 anni di Brexucabtagene autoleucel nei pazienti con linfoma mantellare recidivante / refrattario, compresi i sottogruppi ad alto rischio, nello studio ZUMA-2


Brexucabtagene autoleucel ( KTE-X19; Tecartus ) è stato approvato per il trattamento del linfoma a cellule del mantello ( MCL ) recidivante / refrattario.
Sono stati riportati gli esiti dopo un follow-up di 3 anni nello studio cardine ZUMA-2 di KTE-X19 nel linfoma a cellule del mantello recidivante / refrattario, inclusi i sottogruppi in base alla terapia precedente ( Bendamustina e tipo di inibitore della tirosina chinasi di Bruton [ BTK ] ) o con caratteristiche ad alto rischio.

I pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivato / refrattario ( da una a cinque terapie precedenti, inclusa una precedente esposizione a inibitore BTK ) hanno ricevuto una singola infusione di Brexucabtagene autoleucel ( 2 x 106 cellule/kg CAR-T ).

Dopo un follow-up mediano di 35.6 mesi, il tasso di risposta obiettiva tra tutti i 68 pazienti trattati è stato del 91% con il 68% di risposte complete; le mediane per la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state 28.2 mesi, 25.8 mesi e 46.6 mesi, rispettivamente.

Le analisi post hoc hanno mostrato che i tassi di risposta oggettiva e i tassi di risposta in corso erano coerenti tra i sottogruppi prespecificati in base alla precedente esposizione agli inibitoti BTK o alle caratteristiche ad alto rischio.

In un'analisi esplorativa, i pazienti con precedente Bendamustina hanno beneficiato di Brexucabtagene autoleucel, ma hanno mostrato una tendenza verso una funzionalità attenuata delle cellule T, con un maggiore impatto della Bendamustina somministrata entro 6 mesi rispetto a 12 mesi dalla leucaferesi.

Le tossicità tardive sono state poco frequenti; solo il 3% degli eventi avversi di interesse emergenti dal trattamento nello studio ZUMA-2 si sono verificate durante questo periodo di follow-up più lungo.
Le valutazioni traslazionali hanno rivelato associazioni con i benefici a lungo termine di Brexucabtagene autoleucel, tra cui l'espansione delle cellule CAR-T ad alto picco nei responder e il valore predittivo della malattia residua minima per la recidiva.

Questi dati, che rappresentano il follow-up più lungo della terapia con cellule CAR-T nei pazienti con linfoma a cellule del mantello fino ad oggi, hanno indicato che Brexucabtagene autoleucel ha indotto risposte durature a lungo termine con una sicurezza gestibile nei pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante / refrattario e può anche giovare a quelli con caratteristiche ad alto rischio. ( Xagena2023 )

Wang M et al, J Clin Oncol 2023; 41: 555-567

Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli


La porpora trombotica trombocitopenica ( TTP ) a esordio in gravidanza è una malattia rara e pericolosa per la vita,...


In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...



La profilassi a lungo termine con un concentrato di fattore di von Willebrand ( VWF ) è raccomandata nei pazienti...


L’attività fisica è fondamentale nella gestione dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta e la camminata integrata nella vita quotidiana...


Sunvozertinib è un inibitore orale, irreversibile e selettivo della tirosina chinasi che presenta un profilo di sicurezza favorevole e un'attività...


La frattura dell’anca è la lesione più comune che richiede trattamento ospedaliero. Ci sono controversie riguardo all'uso del cemento osseo...


ONWARDS 6 ha confrontato l’efficacia e la sicurezza dell’Insulina sottocutanea Icodec ( Icodec ) una volta a settimana e dell’insulina...