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Metotrexato più Ustekinumab rispetto a Ustekinumab in monoterapia nei pazienti con artrite psoriasica attiva: studio MUST

Il ruolo del Metotrexato in combinazione con agenti biologici nei pazienti con artrite psoriasica rimane non ben definito.
Lo studio MUST di fase 3b ha confrontato l'efficacia di Ustekinumab ( Stelara ) più placebo con Ustekinumab più Metotrexato nei pazienti con artrite psoriasica attiva.

In questo studio di non-inferiorità di fase 3b avviato dallo sperimentatore, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, condotto in 22 Centri in Germania, i pazienti con artrite psoriasica attiva hanno ricevuto Ustekinumab in aperto e sono stati assegnati in modo casuale a una terapia concomitante con placebo o Metotrexato ( in corso o nuova ).

L'esito primario era la non-inferiorità del punteggio DAS28 ( Disease Activity Score - 28 joints ) medio alla settimana 24 per la monoterapia con Ustekinumab ( Ustekinumab più placebo ) rispetto alla terapia di combinazione con Ustekinumab ( Ustekinumab più Metotrexato ), stratificata per precedente trattamento con Metotrexato.
L'analisi secondaria chiave era la non-inferiorità di DAS28 alla settimana 52.
L'analisi primaria era basata sul test di van Elteren stratificato con un’alfa di 2.5% e un margine di non-inferiorità del 12.5% secondo lo stimatore di Mann-Whitney.
Sono stati valutati gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi.

Tra il 2017 e il 2021 sono stati sottoposti a screening 186 pazienti con artrite psoriasica attiva, di cui 173 ( 93% ) sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere una terapia concomitante con Metotrexato ( n=88 ) o placebo ( n=85 ).
84 pazienti stavano ricevendo Metotrexato al basale e 89 pazienti non erano stati trattati in precedenza con Metotrexato.

In tutto 166 pazienti ( 96% ) ( 87 nel gruppo Ustekinumab più Metotrexato e 79 nel gruppo Ustekinumab più placebo ) sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza ed efficacia alla settimana 24 ( 69 femmine, 42%; 97 maschi, 58%; età media 48.2 anni ).

Ustekinumab più placebo è risultato non-inferiore a Ustekinumab più Metotrexato alla scala DAS28 alla settimana 24 ( 2.9 vs 3.1 ); lo stimatore stratificato di Mann-Whitney per il confronto dei trattamenti è stato pari a 0.5426.

La non-inferiorità per Ustekinumab più placebo è stata osservata anche nel punteggio DAS28 alla settimana 52.

Eventi avversi gravi si sono verificati in 7 pazienti ( 9% ) nel gruppo Ustekinumab più placebo e in 8 pazienti ( 9% ) nel gruppo Ustekinumab più Metotrexato.
Nessun evento avverso grave specifico ha colpito più di un paziente e non ci sono stati decessi.

L'inibizione dell'interleuchina -12 ( IL-12 ) e IL-23 con Ustekinumab è un trattamento efficace per l'artrite psoriasica indipendentemente dall'uso del Metotrexato; il Metotrexato concomitante non ha aumentato l'efficacia di Ustekinumab ( in base alla scala DAS28 ). Secondo questi dati, non ci sono prove a sostegno dell'aggiunta o del mantenimento del Metotrexato quando si inizia il trattamento con Ustekinumab nei pazienti con artrite psoriasica attiva. ( Xagena2023 )

Koehm M et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 14-23

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