Acalabrutinib e Rituximab come terapia di prima linea per i pazienti anziani con linfoma mantellare: studio clinico di fase II
In precedenza, erano stati riportati i risultati di Ibrutinib con Rituximab nei pazienti anziani con linfoma mantellare ( MCL ) con un tasso di fibrillazione atriale del 22%.
Per sviluppare una combinazione priva di chemioterapia per i pazienti anziani con linfoma mantellare, è stato progettato uno studio clinico di fase II per studiare l'efficacia e la sicurezza di Acalabrutinib ( Calquence ) con Rituximab ( MabThera ) come approccio di prima linea nei pazienti con linfoma mantellare ( età 65 anni o più ).
Sono stati arruolati 50 pazienti precedentemente non-trattati in uno studio clinico di fase II, a braccio singolo, in un'unica Istituzione.
I pazienti hanno ricevuto Acalabrutinib 100 mg per via orale due volte al giorno e Rituximab per via endovenosa, settimanalmente per le prime 4 settimane, seguito da una volta al mese per 12 mesi e successivamente una volta ogni 2 mesi per un totale di 24 mesi. Acalabrutinib è stato continuato.
L'obiettivo primario era valutare il miglior tasso di risposta globale ( ORR ) dopo Acalabrutinib e Rituximab.
Le risposte sono state valutate secondo i criteri di Lugano.
È stata eseguita la valutazione della malattia minima residua ( MRD ) basata su Clonoseq.
Gli eventi avversi sono stati codificati secondo i criteri CTCAE versione 5.
Tra i 50 pazienti, l'età media era di 69 anni ( intervallo: 65–81 ). I maschi / le femmine avevano rispettivamente 36 e 14 anni.
Il midollo osseo era positivo per il linfoma mantellare in 45 pazienti su 50 ( 90% ) e il tratto gastrointestinale in 35/47 ( 74% ) pazienti.
46 pazienti avevano una morfologia classica mentre 3 erano blastoidi e 1 pleomorfo.
I valori di Ki-67% erano disponibili in 42 pazienti: 13/42 ( 31% ) avevano un Ki-67% elevato e 29/42 ( 69% ) avevano un Ki-67% basso ( inferiore a 30% ).
La stratificazione del rischio MIPI semplificata includeva: rischio basso ( n = 4 ), intermedio ( n = 35 ) e alto ( n = 11 ).
Lo stato di aberrazione TP53 ( mutazioni o delezioni ) era disponibile in 43/50 pazienti e 12 pazienti avevano TP53 aberrante mentre 31/43 non avevano TP53 aberrante.
39 pazienti erano stati sottoposti a sequenziamento di nuova generazione ( NGS ) al basale sulla biopsia del tessuto tumorale e 25/39 ( 64% ) avevano 3 o più mutazioni.
Il numero medio di cicli di Acalabrutinib e Rituximab era 12 ( intervallo: 3–24 ).
Un paziente non era valutabile per la risposta a 12 settimane.
Nel complesso, la risposta migliore è stata: 94% tasso di risposta completa [ ORR ] e del 90% risposta completa [ CR ], 4% risposta parziale [ PR ]; il 6% erano non-responder.
Il numero mediano di cicli per ottenere una risposta metabolica completa è stato di 3 ( intervallo 2–7 ).
14 pazienti erano negativi per malattia minima residua [ MRD ] all'ultimo follow-up dei 28 pazienti valutabili.
Con un follow-up mediano di 14 mesi, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale mediane non sono state raggiunte ( rispettivamente 92% e 96% a 2 anni ).
La sopravvivenza senza progressione e la sopravvivenza globale mediane non sono state raggiunte e non erano significativamente differenti nei pazienti con Ki alto e basso pari al 67%, o con / senza aberrazioni TP53, o tra i pazienti con categorie a rischio basso, medio o alto.
9 pazienti ( 18% ) sono usciti dallo studio: 3 per eventi avversi ( sincope, fibrillazione atriale, intolleranza ), 3 per progressione della malattia, recidiva di melanoma, 1 per scelta del paziente, e 1 con una monocitosi insolita.
Complessivamente sono morti 2 pazienti ( 1 nel corso dello studio con progressione primaria ).
Le tossicità più comuni di tutti i gradi erano: affaticamento ( 82% ), mialgia ( 64% ), cefalea ( 38% ), lividi ( 28% ), e meno dell'1% erano di grado 3 o superiore.
Su 50 pazienti, 1 paziente ha manifestato una recidiva di fibrillazione atriale di grado 2 ( 2% ) e 1 paziente ha presentato una recidiva di angina instabile di grado 3.
In conclusione, la terapia di prima linea senza chemioterapia con Acalabrutinib e Rituximab è altamente efficace e sicura, e ha indotto una risposta completa precoce nei pazienti anziani con linfoma mantellare. ( Xagena2023 )
P. Jain et al, Hematological Oncology Vol 41: 17th International Conference on Malignant Lymphoma 2023
Emo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Brentuximab Vedotin più regime AVD per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin sfavorevole in stadio iniziale: studio BREACH
La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin sfavorevole allo stadio iniziale rimane insoddisfacente. Sono state valutate l'efficacia e la...
Metotrexato ad alte dosi come profilassi del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo a cellule B ad alto rischio
La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...
Brentuximab vedotin più Nivolumab dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per i pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio
Dopo il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ), il consolidamento con Brentuximab vedotin ( Adcetris ) nei...
Venetoclax nei pazienti con linfoma mantellare recidivante
E' stata riportata l'attività di Venetoclax ( Venclyxto ) nei pazienti con linfoma mantellare recidivante ( MCL ). Sono stati identificati...
Candidati biomarcatori germinali dell’efficacia della Lenalidomide nel linfoma a cellule mantellari: studio MCL0208
Nello studio di fase 3 MCL0208 della Fondazione Italiana Linfomi, il mantenimento con Lenalidomide ( Revlimid ) dopo trapianto autologo...
Brukinsa per la leucemia linfatica cronica o il linfoma a piccoli linfociti. L'FDA ha approvato
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Brukinsa ( Zanubrutinib ) per la leucemia linfatica cronica (...
Esposizione ottimale alla Fludarabina per esiti migliori dopo la terapia con Axicabtagene ciloleucel per il linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo
La Fludarabina è uno degli agenti più comuni somministrati per la linfodeplezione prima della terapia CAR-T diretta a CD19, ma...
Pembrolizumab nel linfoma primario mediastinico a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi finale di KEYNOTE-170
Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...
Brentuximab vedotin con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina per il linfoma di Hodgkin correlato all'HIV in stadio II-IV
Brentuximab vedotin ( Adcetris ) in combinazione con Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina ( regime AVD ) è approvato nella terapia...
Pirtobrutinib produce risposte durevoli nel linfoma mantellare recidivato / refrattario
I risultati di uno studio hanno mostrato che Pirtobrutinib ( Jaypirca ) presenta attività clinica nel linfoma a cellule del...