Tossicità ed efficacia della terapia con cellule CAR-T nel linfoma primario e secondario del sistema nervoso centrale
Il linfoma primario del sistema nervoso centrale ( PCNSL ) recidivato / refrattario e il linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( SCNSL ) sono associati a una breve sopravvivenza, e rappresentano un'esigenza insoddisfatta, che richiede nuove strategie efficaci.
Le cellule CAR-T anti-CD19, efficaci nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ), hanno mostrato risposte nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale nei primi report, ma con una dimensione del campione limitata.
Pertanto, è stata eseguita una revisione sistematica completa e una meta-analisi di tutti i dati pubblicati che descrivono l'uso delle cellule CAR-T nel linfoma primario del sistema nervoso centrale e nel linfoma secondario del sistema nervoso centrale. Ciò ha identificato 128 pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ( 30 ) e linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( 98 ).
Gli obiettivi primari erano valutare la tossicità specifica delle cellule CAR-T ( sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici, ICANS, e sindrome da rilascio di citochine, CRS ) nonché i tassi di risposta in queste due popolazioni.
Il 70% dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale ha manifestato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 13% di grado 3-4 ) e il 53% aveva sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitario-effettrici di qualsiasi grado ( 18% di grado 3-4 ).
Comparativamente, il 72% della coorte linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha presentato sindrome da rilascio di citochine di qualsiasi grado ( 11% di grado 3-4 ) e il 48% ha manifestato sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie di qualsiasi grado ( 26% di grado 3-4 ).
Dei pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale PCNSL, il 56% ha raggiunto una remissione completa ( CR ) con il 37% rimasto in remissione a 6 mesi.
Allo stesso modo, il 47% dei pazienti con linfoma secondario del sistema nervoso centrale ha avuto una risposta completa, con il 37% in remissione a 6 mesi.
In un'ampia meta-analisi dei linfomi del sistema nervoso centrale ( SNC ), la tossicità della terapia con cellule CAR-T anti-CD19 è stata simile a quella degli studi di registrazione nel linfoma sistemico a grandi cellule B ( LBCL ) senza alcun aumento del segnale di neurotossicità osservato.
Efficacia incoraggiante è stata dimostrata nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale senza differenze evidenti tra linfoma primario del sistema nervoso centrale e linfoma secondario del sistema nervoso centrale. ( Xagena2023 )
Cook MR et al, Blood Adv 2023; 7: 32-39
Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
I tempi di attivazione degli anticorpi anti-PD-L1 influiscono su efficacia e tossicità della terapia con cellule CAR-T dirette a CD19 per il linfoma a grandi cellule B
Più della metà dei pazienti trattati con immunoterapia con cellule T mirate al recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) CD19...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Lisocabtagene maraleucel nel linfoma mantellare recidivante / refrattario: analisi primaria della coorte di linfomi mantellari da TRANSCEND NHL 001
Sono stati riportati i risultati dell'analisi primaria della coorte del linfoma mantellare ( MCL ) dello studio di fase I...
Ibrutinib come terapia di prima linea per il linfoma mantellare: uno studio multicentrico nel mondo reale
Durante la pandemia di COVID-19, Ibrutinib ( Imbruvica ) con o senza Rituximab è stato approvato in Inghilterra per il...
Modelli di progressione dopo inibitori del checkpoint immunitario per il linfoma di Hodgkin: implicazioni per la radioterapia
Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno dimostrato tassi di risposta notevoli nel linfoma di Hodgkin ( HL...
Rischio di cancro al seno a lungo termine nelle sopravvissute a linfoma di Hodgkin trattate con Doxorubicina
Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...
Consolidamento con Blinatumomab post-trapianto autologo di cellule staminali in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B
Gli esiti nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato sottoposti a trapianto autologo di...
Brentuximab Vedotin più regime AVD per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin sfavorevole in stadio iniziale: studio BREACH
La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin sfavorevole allo stadio iniziale rimane insoddisfacente. Sono state valutate l'efficacia e la...