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Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica

In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib ( Imbruvica ) più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab ( iFCR ) seguito da mantenimento con Ibrutinib per 2 anni nella leucemia linfatica cronica ( CLL ) naive-al-trattamento.

Sono stati riportati i dati aggiornati di uno studio di fase 2 con un follow-up mediano di 63 mesi. Degli 85 pazienti arruolati, di cui 5 ( 6% ) con delezione 17p o mutazione TP53, il 91% ha completato Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab e il mantenimento con Ibrutinib a 2 anni.

La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 5 anni e la sopravvivenza globale ( OS ) sono state rispettivamente del 94% e del 99%.

Non si sono verificati ulteriori decessi con questo follow-up prolungato. Non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da progressione in base allo stato del gene della regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline o alla durata del mantenimento con Ibrutinib.

Sono stati mantenuti tassi elevati di malattia minima residua ( MRD ) non-rilevabile inferiore a 10-4 nel sangue periferico ( PB ) ( 72% alla fine di Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab, 66% alla fine del mantenimento con Ibrutinib a 2 anni e 44% a 4.5 anni dall'inizio del trattamento ).

In tutto 13 pazienti hanno sviluppato una conversione della malattia minima residua senza progressione clinica, la maggior parte ( 77% ) dopo l’interruzione di Ibrutinib.

Nessuno presentava mutazioni della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ). Un paziente aveva la mutazione PLCG2. 6 di questi pazienti sono stati sottoposti a ritrattamento con Ibrutinib secondo il protocollo.
Il tempo mediano di ritrattamento con Ibrutinib è stato di 34 mesi.

L'incidenza cumulativa della fibrillazione atriale è stata dell'8%. Una seconda neoplasia o una malattia ematologica non-maligna si è verificata nel 13% dei pazienti, per lo più con tumori cutanei non-melanoma.

Nel complesso, Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab con mantenimento a base di Ibrutinib a 2 anni ha ottenuto risposte profonde e durature nei pazienti con diversi marcatori genetici di leucemia linfatica cronica.

I cloni riemergenti erano privi della mutazione BTK e conservavano la sensibilità a Ibrutinib dopo il ritrattamento. ( Xagena2024 )

Ahn IE et al, Blood Adv 2024; 8: 832-841

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