Chemioterapia adiuvante con S-1 versus Gemcitabina per tumore al pancreas asportato


Anche se la chemioterapia adiuvante con Gemcitabina ( Gemzar ) è la cura standard per il cancro al pancreas resecato; S-1 ha dimostrato non-inferiorità rispetto a Gemcitabina per la malattia avanzata.

È stata esaminata la non-inferiorità di S-1 a Gemcitabina come chemioterapia adiuvante per il carcinoma pancreatico in termini di sopravvivenza globale.

È stato effettuato uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase 3, di non-inferiorità, presso 33 ospedali in Giappone.
Sono stati arruolati i pazienti che avevano carcinoma duttale invasivo del pancreas istologicamente provato, in stadio I-III patologicamente documentato, e nessun tumore residuo locale o tumore residuo microscopico e con un'età di 20 anni o superiore.

I pazienti affetti da cancro al pancreas operato chirurgicamente sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Gemcitabina ( 1.000 mg/m2, somministrata per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15, ogni 4 settimane, un ciclo, per un massimo di 6 cicli ) o S-1 ( 40 mg, 50 mg o 60 mg in base alla superficie corporea, somministrati per via orale due volte al giorno per 28 giorni [ 4 settimane ], seguiti da 14 giorni di riposo [ 2 settimane ], ogni 6 settimane [ un ciclo ], fino a 4 cicli ) con un metodo di minimizzazione modificato, bilanciando lo stato tumorale residuo, lo stato linfonodale, e i Centri di cura.

L'esito primario era la sopravvivenza globale nei due gruppi di trattamento, valutata nella popolazione per-protocol, escludendo i pazienti non-ammissibili e quelli che non hanno ricevuto il trattamento assegnato.

La superiorità di S-1 rispetto alla sopravvivenza globale è stata valutata anche nella popolazione per-protocol con un log-rank test, se veniva verificata la non-inferiorità di S-1.

È stata stimata la sopravvivenza complessiva e libera da recidiva ed è stata valutata la non-inferiorità di S-1 a Gemcitabina.

L'hazard ratio atteso ( HR ) per la mortalità è stato pari a 0.87 con un margine di non-inferiorità di 1.25 ( 80% di potenza; errore unilaterale di tipo I 2.5% ).

385 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento tra il 2007 e il 2010 ( 193 al gruppo Gemcitabina e 192 al gruppo S-1 ).

Di questi, 3 sono stati esclusi a causa di ineleggibilità e 5 non hanno ricevuto la chemioterapia.

La popolazione per-protocollo pertanto è stata composta da 190 pazienti nel gruppo Gemcitabina e 187 pazienti nel gruppo S-1.

Nel settembre 2012, a seguito della raccomandazione del Comitato indipendente di sorveglianza dei dati e della sicurezza, lo studio è stato interrotto perché i criteri prespecificati per l'interruzione precoce erano stati raggiunti con l'analisi ad interim per l'efficacia, quando tutti i trattamenti di protocollo erano stati finiti.
L'analisi con i dati di follow-up a gennaio 2016 ha mostrato un hazard ratio di mortalità pari a 0.57 ( P per la non-inferiorità minore di 0.0001, P minore di 0.0001 per la superiorità ), associata a sopravvivenza globale a 5 anni del 24.4% nel gruppo Gemcitabina e 44.1% nel gruppo S-1.

La leucopenia di grado 3 o 4, neutropenia, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi sono stati osservati più frequentemente nel gruppo Gemcitabina, mentre stomatite e diarrea erano più frequenti nel gruppo S-1.

Dallo studio è emerso che la chemioterapia adiuvante con S-1 può essere un nuovo standard di cura per il carcinoma al pancreas resecato in pazienti giapponesi. Q
uesti risultati devono essere valutati in pazienti non-asiatici. ( Xagena2016 )

Uesaka K et al, Lancet 2016; 388: 248-257

Onco2016 Gastro2016 Farma2016


Indietro

Altri articoli

In uno studio di fase IIb su Nimotuzumab più Gemcitabina, sono stati osservati benefici clinici sostanziali nei pazienti con tumore...


Lynparza, il cui principio attivo è Olaparib, è un farmaco antitumorale che trova indicazione per: - il trattamento di mantenimento dopo...


I primi risultati a 3 anni dallo studio clinico randomizzato PRODIGE 24/Canadian Cancer Trials Group PA6 hanno mostrato benefici in...


Il tumore del pancreas metastatico ( mPC ) ha ancora una prognosi infausta. Il precedente studio ( PRODIGE 4-ACCORD 11...


Vi sono pochi studi sull'immunoterapia o sulla terapia mirata per il tumore del pancreas postoperatorio a recidiva locale. È stata...


Le varianti germinali patogene nel gene ATM sono state associate al rischio di tumore al pancreas. Sebbene i test genetici...


Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e malattia renale allo stadio terminale, c'è controversia riguardo alla sopravvivenza con...


Un ampio studio di coorte ha dimostrato che il diabete di recente insorgenza in un contesto di perdita involontaria di...


Dal 5% al 9% degli adenocarcinomi del dotto pancreatico ( PDAC ) si sviluppa in pazienti con mutazione BRCA1/2 o...


Lo studio da fase 3 POLO ha mostrato che la terapia di mantenimento con Olaparib ( Lynparza ), un inibitore...